ヒト免疫不全ウイルスの細胞間感染による薬剤感受性・ウイルス複製動態への影響

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791021
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 感染症内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 志村 和也 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (90613836)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: HIV / 抗ウイルス薬

研究概要

HIVは、細胞外環境中のウイルス粒子によるセルフリー感染経路あるいは感染細胞からの細胞間感染伝播経路で標的細胞に感染する。本研究課題では、HIVの各複製ステップを標的とする種々の抗HIV薬を用いて、両感染経路における薬剤感受性の解析を目的とした。本解析では、蛍光タンパクを組み込んだHIV-1および細胞標識色素を用いることで、経路特異的に感染細胞の割合を定量可能な評価系を構築した。本評価系を用いて解析を進めた結果、評価に用いた抗HIV薬全てにおいて、細胞間感染経路における低感受性が認められた。以上の結果は、HIVの感染経路は抗HIV薬の活性に重要な役割を果たしていることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Structure-activity relationship study of phenylpyrazole derivatives as a novel class of anti-HIV agents (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuhara T, Kato T, Hirai A, Kurihara H, Shimada Y, Taniguchi M, Maeta H, Togami H, Shimura K, Matsuoka M, Okazaki S, Takeuchi T, Ohno H, Oishi S, Fujii N
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem Lett 巻: 23(16) ページ: 4557-61
  • DOI: 10.1016/j.bmcl.2013.06.026
  • 査読あり
• [雑誌論文] HIV-1 resistance mechanism to an electrostatically constrained peptide fusion inhibitor that is active against T-20-resistant strains (2013)
  • 著者名/発表者名: Shimane K, Kawaji K, Miyamoto F, Oishi S, Watanabe K, Sakagami Y, Fujii N, Shimura K, Matsuoka M, Kaku M, Sarafianos SG, Kodama EN
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother 巻: 57(8) ページ: 4035-8
  • DOI: 10.1128/AAC.00237-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of biotinor alkyne-conjugated photoaffinity probes for studying the target molecules of PD 404182 (2013)
  • 著者名/発表者名: Mizuhara T, Oishi S, Ohno H, Shimura K, Matsuoka M, Fujii N
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 21(7) ページ: 2079-87
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2013.01.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comprehensive in vitro analysis of simian retrovirus type 4 susceptibility to antiretroviral agents (2013)
  • 著者名/発表者名: Togami H, Shimura K, Okamoto M, Yoshikawa R, Miyazawa T, Matsuoka M
  • 雑誌名: J Virol 巻: 87(8) ページ: 4322-9
  • DOI: 10.1128/JVI.03208-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mechanism of resistance to S138A substituted enfuvirtide and its application to peptide design (2013)
  • 著者名/発表者名: Izumi K, Kawaji K, Miyamoto F, Shimane K, Shimura K, Sakagami Y, Hattori T, Watanabe K, Oishi S, Fujii N, Matsuoka M, Kaku M, Sarafianos SG, Kodama EN
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 45(4) ページ: 908-15
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2013.01.015
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCR4 stimulates macropinocytosis : implications for cellular uptake of arginine-rich cell-penetrating peptides and HIV (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanaka G, Nakase I, Fukuda Y, Masuda R, Oishi S, Shimura K, Kawaguchi Y, Takatani-Nakase T, Langel U, Gräslund A, Okawa K, Matsuoka M, Fujii N, Hatanaka Y, Futaki S
  • 雑誌名: Chem Biol 巻: 19(11) ページ: 1437-46
  • DOI: 10.1016/j.chembiol.2012.09.011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure-activity relationship study of pyrimido[1, 2-c][1, 3]benzothiazin-6- imine derivatives for potent anti-HIV agents (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuhara T, Oishi S, Ohno H, Shimura K, Matsuoka M, Fujii N
  • 雑誌名: Bioorg Med Chem 巻: 20(21) ページ: 6434-41
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2012.08.030
  • 査読あり
• [雑誌論文] Concise synthesis and anti-HIV activity of pyrimido[1, 2-c][1, 3]benzothiazin-6- imines and related tricyclic heterocycles (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizuhara T, Oishi S, Ohno H, Shimura K, Matsuoka M, Fujii N
  • 雑誌名: Org Biomol Chem 巻: 10(33) ページ: 6792-802
  • DOI: 10.1039/c2ob25904d
  • 査読あり
• [学会発表] 抗ウイルス薬感受性に対するHIV感染経路の影響 (2013)
  • 著者名/発表者名: 志村和也, 大石真也, 藤井信孝, 松岡雅雄
  • 学会等名: 第27回日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20131120-22
• [学会発表] 広範なスペクトルを有する新規抗HIV 薬の同定とその開発 (2012)
  • 著者名/発表者名: 志村和也, 水原司, 大石真也, 藤井信孝, 松岡雅雄
  • 学会等名: 第26回に日本エイズ学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20121124-26
• [学会発表] ニホンザルより検出されたSRV-4に対する抗HIV 薬の効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 戸上博昭, 志村和也, 宮沢孝幸, 松岡雅雄
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20121113-25
• [備考]
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/VirusControl/index.html
• [産業財産権] ピラゾール誘導体またはその塩ならびにそれらを含有する医薬組成物 (2013)
  • 発明者名: 加藤貴之, 平井敦, 松岡雅雄, 志村和也
  • 権利者名: 富士フイルム株式会社, 国立大学法人京都大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願2013-092023
  • 出願年月日: 2013-04-25