卵巣明細胞腺癌におけるメタボローム解析とオートファジーの役割

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24791700
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山口 建 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20378772)
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2014-03-31
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / 代謝 / アミノ酸トランスポーター

研究概要

HNF1β遺伝子を抑制した卵巣明細胞腺癌株を用いてメタボローム解析を行ったところ、HNF1βは酸化ストレス発生を抑えながらエネルギーを産生する嫌気的糖代謝（ワーブルグ効果）を促進し、酸化ストレス耐性に寄与する細胞内グルタチオンが増えることがわかった。マイクロアレイ遺伝子発現解析ではグルタチオンの材料となるシステインを細胞内に取り込む遺伝子SLC3A1の発現が減少していた。SLC3A1遺伝子抑制した細胞株では細胞内グルタチオン濃度が減少し、細胞内の活性酸素種が増加した。
卵巣明細胞腺癌ではHNF1βはワーブルグ効果とグルタチオン濃度を制御することで酸化ストレス耐性に関わることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Epigenetic determinants of ovarian clear cell carcinoma biology (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi K, Huang Z, Matsumura N, Mandai M, Okamoto T, Baba T, Konishi I, Berchuck A, Murphy SK
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 135(3) ページ: 585-97
  • DOI: 10.1002/ijc.28701
• [雑誌論文] Hepatocyte nuclear factor-1β (HNF-1β) promotes glucose uptake and glycolytic activity in ovarian clear cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamoto T, Mandai M, Matsumura N, Yamaguchi K, Kondoh H, Amano Y, Baba T, Hamanishi J, Abiko K, Kosaka K, Murphy SK, Mori S, Konishi I
  • 雑誌名: Mol Carcinog 巻: (Epub ahead of print)
  • DOI: 10.1002/mc.22072
• [雑誌論文] 遺伝子発現マイクロアレイに基づく卵巣癌の予後予測 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣, 山口建, 小西郁生
  • 雑誌名: 予後予測因子の新知見PROGRESS in Ovarian Cancer Management 巻: Vol.1 No.1 ページ: 39-43
• [雑誌論文] 次世代の婦人科がん治療を展望する「ゲノムワイドな解析に基づく卵巣癌の新規治療法の開発」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松村謙臣, 山口建, 万代昌紀, 小西郁生
  • 雑誌名: 産婦人科の実際 巻: Vol.62, No.3 ページ: 307-313
• [雑誌論文] 卵巣明細胞腺癌における特異的遺伝子発現と分子標的治療への展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 万代昌紀, 山口建, 松村謙臣, 岡本尊子, 天野泰彰, 馬場長, 小西郁生
  • 雑誌名: 産科と婦人科 巻: 79 ページ: 1279-1284
• [学会発表] 転写因子 HNF1βは, 腫瘍代謝を誘導することで, 卵巣明細胞腺癌の酸化ストレス耐性に寄与している/HNF1β contributes to the ROS resistance of ovarian clear cell carcinoma cells, modifying its metabolic process (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野 泰彰, 山口 建, 万代 昌紀, 松村 謙臣, 馬場 長, 濱西 潤三, 吉岡 弓子, 安彦 郁, 奈倉 道和, Abou-Taleb Hisham, 村上 隆介, 山ノ井 康二, 小西 郁生
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜市, パシフィコ横浜
  • 年月日: 20131003-05
• [学会発表] HNF-1β confers resistance to oxidative stress of ovarian clear cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Yasuaki Amano, Ken Yamaguchi, Masaki Mandai, Noriomi Matsumura, Junzo Hamanishi, Tsukasa Baba, Koji Yamanoi, Susan K Murphy, Ikuo Konishi
  • 学会等名: An AACR Special Coference on Advances in Ovarian Cancer Research
  • 発表場所: フロリダ州マイアミ, J.W. Marriott Marquis Miami
  • 年月日: 20130918-21
• [学会発表] 転写因子 HNF1βは, アミノ酸輸送体rBAT を介して, 卵巣明細胞腺癌の酸化ストレス耐性に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 山口建, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, 奈倉道和, 村上隆介, 山ノ井康二, 松村謙臣, 小西郁生
  • 学会等名: 第54回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京, ホテルグランパシフィック LE DAIBA
  • 年月日: 20130719-21
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌において, 転写因子HNF1βはアミノ酸輸送体を介して腫瘍性代謝を制御し, 酸化ストレス耐性に寄与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 万代昌紀, 山口建, 松村謙臣, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, 奈倉道和, 村上隆介, 山ノ井康二, 小西郁生
  • 学会等名: 第65回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 札幌市, ロイトン札幌/ホテル札幌芸文館/札幌プリンスホテル/札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20130510-12
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における ROS 耐性には, 転写因子 HNF1βの発現が関与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 万代昌紀, 山口建, 松村謙臣, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, 奈倉道和, 小西郁生
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 札幌市, ロイトン札幌/さっぽろ芸文館/札幌市教育文化会館
  • 年月日: 20120919-21
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌の酸化ストレス耐性; in vivo における検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 万代昌紀, 山口建, 小阪謙三, 松村謙臣, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, 奈倉道和, 小西郁生
  • 学会等名: 第52回日本婦人科腫瘍学会学術講演会
  • 発表場所: 東京, 東京グランドプリンスホテル新高輪
  • 年月日: 20120719-21
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌に特異的に発現するHNF1βは, ROS 耐性に関与している (2012)
  • 著者名/発表者名: 天野泰彰, 万代昌紀, 山口建, 小阪謙三, 松村謙臣, 馬場長, 濱西潤三, 吉岡弓子, 安彦郁, Hisham Ahed el-sayed abou-taleb, 岡本尊子, 小西郁生
  • 学会等名: 第64回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 神戸市, 神戸ポートピアホテル/神戸国際展示場
  • 年月日: 20120413-15