新規モデルマウスを用いた母乳性黄疸発症メカニズムの解明とその応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890224
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 藤原 亮一 北里大学, 薬学部, 助教 (40631643)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: ビリルビン / 新生児黄疸 / 薬物代謝酵素 / UGT1A1 / グルクロン酸抱合

研究概要

UDP-グルクロン酸転移酵素 (UGT) 1A1はビリルビンの唯一の代謝酵素である。本研究では、主要な代謝臓器である肝臓や小腸に加え、皮膚にもUGT1A1が発現しており、ビリルビン代謝に寄与していることを明らかにした。また、母乳に含まれる脂肪酸であるDHAやリノール酸、オレイン酸はUGT1A1阻害能を有しており、母乳性黄疸の発症原因となっていることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Importance of UDP-Glucuronosyltransferase 1A1 Expression in Skin and Its Induction by UVB in Neonatal Hyperbilirubinemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Kyohei Sumida, Makiko Kawana, Emi Kouno, Tomoo Itoh, Shuhei Takano, Tomoya Narawa, Robert H. Tukey, and Ryoichi Fujiwara
  • 雑誌名: Molecular Pharmacology 巻: 84 ページ: 679-686
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of fatty acids on human UDP-glucuronosyltransferase 1A1 activity and its expression in neonatal hyperbilirubinemia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ayako Shibuya, Tomoo Itoh, Robert H. Tukey, and Ryoichi Fujiwara
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 3 ページ: 2903
  • 査読あり
• [学会発表] ヒト化UGT1マウスにおける薬物のグルクロン酸抱合能の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原亮一
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] ヒト化UGT1マウスを用いた薬物のグルクロン酸抱合能及び毒性の評価 (2014)
  • 著者名/発表者名: 久津野友貴,藤原亮一,伊藤智夫
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] Impact of fatty acids on human UDP-glucuronosyltransferase 1A1 activity and its expression in neonatal hyperbilirubinemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Fujiwara, Ayako Shibuya, Robert H. Tukey, Tomoo Itoh
  • 学会等名: SOT 2014 53^<rd> Annual Meeting
  • 発表場所: Phoenix (Arizona)
  • 年月日: 20140323-27
• [学会発表] 転写因子SP-1を介したグルコースによるUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)1A1の誘導 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青島直也,藤江恵子,伊藤智夫,藤原亮一
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131123-24
• [学会発表] 皮膚に発現するUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)1A1のビリルビン代謝への寄与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 澄田恭平,伊藤智夫,藤原亮一
  • 学会等名: 第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20131123-24
• [学会発表] Glucuronidation of drugs in humanized UDP-glucuronosyltransferase 1 mice : similarity with glucuronidation in human liver microsomes (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuki Kutsuno, Ryoichi Fujiwara, Kyohei Sumida, Tomoo Itoh
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第28回年会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20131009-11
• [学会発表] ヒト化UGT1マウスにおける薬物のグルクロン酸抱合能の評価 (2013)
  • 著者名/発表者名: 久津野友貴,藤原亮一,澄田恭平,伊藤智夫
  • 学会等名: P450とUGT/SULT研究会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20130601-02
• [学会発表] 母乳に含まれる遊離脂肪酸によるUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT)阻害 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原亮一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 神奈川
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] Ultraviolet B-irradiated L-tryptophan induces human UDP-glucuronosyltransferase 1A1 and 1A8 expressed in the human skin (2013)
  • 著者名/発表者名: Ryoichi Fujiwar
  • 学会等名: SOT 2013 52^<nd> Annual Meeting
  • 発表場所: San Antonio (Texas)
  • 年月日: 20130310-14
• [学会発表] The importance of gastrointestinal UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 1A1 in bilirubin metabolism in neonatal hyperbilirubinemia (2012)
  • 著者名/発表者名: 藤原亮一
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第27回年会
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 20121120-22