レドックス制御に基づいた脳循環調節機構の解明とその治療応用

2013 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 24890225
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学 (2013); 北里大学 (2012)
• 研究代表者: 倉内 祐樹 熊本大学, 大学院先導機構, 助教 (70631638)
• 研究期間 (年度): 2012-08-31 – 2014-03-31
• キーワード: レドックス / 脳循環

研究概要

本研究では、脳循環調節機構をレドックス制御という観点から解明し脳循環障害を改善する候補薬物を探索する事を目的とし、以下の事を明らかにした。1) 脳循環障害時に認められる皮質各延性抑制(Cortical spreading depression; CSD)を改善する薬物の探索を行い、L-シトルリンがNOシグナルを介してCSDを改善する事を見出した。2) N-methyl-D-aspartate (NMDA) による局所脳血流量の異常な増大や神経傷害にMEK/ERKシグナルの活性化やcalcineurin/NFATシグナルの活性化が関与する事を明らかにし、創薬ターゲットとしての可能性を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Comparison of the effects of single doses of elcatonin and pregabalin on oxaliplatin-induced cold and mechanical allodynia in rats (2014)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull. 巻: vol.37 ページ: 322-326
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/bpb/37/2/37_b13-00735/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of pre- and post-natal treatment with KRN633, an inhibitor of vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase, on retinal vascular development and patterning in mice (2014)
  • 著者名/発表者名: Morita A, Nakahara T, Abe N, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nagamitsu T, Ishii K.
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: vol.120 ページ: 127-137
  • DOI: 10.1016/j.exer.2014.01.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen sulfide attenuates NMDA-induced neuronal injury via its anti-oxidative activity in the rat retina (2014)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Suzuki Y, Kurauchi Y, Mori A, Nakahara T, Ishii K
  • 雑誌名: Exp Eye Res 巻: vol.120 ページ: 90-96
  • DOI: 10.1016/j.exer.2014.01.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurovascular interactions in the retina : physiological and pathological roles (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahara T, Mori A, Kurauchi Y, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: I Pharmacol Sci 巻: vol.123 ページ: 79-84
  • URL: https://www.jstage.jst.go.jp/article/jphs/123/2/123_13R03CP/_pdf
  • 査読あり
• [雑誌論文] ISO-1, a macrophage migration inhibitory factor antagonist, prevents N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage (2014)
  • 著者名/発表者名: Naruoka T, Nakahara T, Tsuda Y, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Nishihira J, Ishii K
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol 巻: vol.718 ページ: 123-144
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2013.08.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative effects of respiratory stimulants on hypoxic neuronal cell injury in SH-SY5Y cells and in hippocampal slice cultures from rat pups (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanaka K, Ishitsuka Y, Kurauchi Y, Yamaguchi K, Kadowaki D, Irikura M, Katsuki H, Irie T
  • 雑誌名: Prdiatr Int 巻: vol.55 ページ: 320-327
  • DOI: 10.1111/ped.12079
  • 査読あり
• [雑誌論文] (2013)
  • 著者名/発表者名: Kurauchi Y, Hisatsune A, Isohama Y, Sawa T, Akaike A, Katsuki H
  • 雑誌名: Neuroscience 巻: vol.231 ページ: 206-215
  • DOI: 10.1016/j.neuroscience.2012.11.044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Suppression of CXCL2 upregulation underlies the therapeutic effect of the retinoid Am80 on intracerebral hemorrhage in mice
  • 著者名/発表者名: Matsushita H, Hijioka M, Ishibashi H, Anan J, Kurauchi Y, Hisatsune A, Seki T, Shudo K, Katsuki H.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: (in press)
  • DOI: 10.1002/jnr.23379
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapamycin prevents N-methyl-D-aspartate-induced retinal damage through an ERK-dependent mechanism in rats
  • 著者名/発表者名: Ichikawa A, Nakahara T, Kurauchi Y, Mori A, Sakamoto K, Ishii K
  • 雑誌名: J Neurosci Res 巻: (in press)
  • DOI: 10.1002/jnr.23358
  • 査読あり
• [学会発表] 学生と多医療職種の恊働による地域医療を考えるワークショップの成果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下博之
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20140327-30
• [学会発表] ラットNMDA誘発網膜傷害にはHigh-Mobility Group Box-1が関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館川内萩ホール
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] 高脂肪食は視床下部オレキシンニューロンにおける病理学的変化を誘導する (2014)
  • 著者名/発表者名: 延永瑞希
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館川内萩ホール
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] 脳内出血モデルマウスにおける内因性レチノイドの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 松下英明
  • 学会等名: 第87回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 仙台、仙台国際センター、東北大学百周年記念館川内萩ホール
  • 年月日: 20140319-21
• [学会発表] 神経活動依存的なタンパク質S-グアニル化修飾系の亢進によるドパミンニューロンの保護効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 倉内祐樹
  • 発表場所: 長崎、長崎国際大学
  • 年月日: 20131207-08
• [学会発表] ヒト神経芽腫細胞SH-SY5Y細胞の突起伸長におけるシアル酸の関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋周平
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130615-16
• [学会発表] GABAによるミクログリア活性調節に関する研究 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高岡侑一郎
  • 学会等名: 第8回トランスポーター研究会年会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20130615-16
• [学会発表] 網膜色素変性症モデルマウスで観察される錐体細胞機能障害に対するapocyninとdeferiproneの保護効果 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] 一酸化窒素は前兆を伴う片頭痛モデルラットの皮質拡延性抑制の伝播を抑制する、日本薬学会第133年会、2013年3月27日-30日、横浜 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杢代晃一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] エルカトニンのオキサリプラチン誘発末梢神経障害改善効果;プレがバリンとの比較 (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木学一
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] プロブコールは糖尿病ラットにおける白内障の進行を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 東健太郎
  • 学会等名: 日本薬学会第133年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20130327-30
• [学会発表] VEGF阻害中止後に観察される異常な血管ネットワーク形成:新生仔マウス網膜における検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森田茜
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ラット網膜におけるカプサイシンのNMDA誘発神経細胞死に対する保護効果;CGRP,内因性オピオイドおよびサブスタンスPの関与 (2013)
  • 著者名/発表者名: 坂本謙司
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] エルカトニンはTRPA1およびTRPM8に関連した細胞内シグナル伝達を抑制することによりオキサリプラチン及びパクリタキセル誘発神経傷害を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 青木学一
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] L-Citrullineは前兆を伴う片頭痛モデルラットの脳血流量減少を改善する (2013)
  • 著者名/発表者名: 倉内祐樹
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] ラット網膜血管緊張性調節におけるβ3アドレナリン受容体の役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 森麻美
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] SH-SY5Y細胞におけるレチノイド誘導性のnNOS発現上昇と神経突起伸長のメカニズム (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤林達也
  • 学会等名: 第86回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20130321-23
• [学会発表] マウス炎症生ドパミンニューロン変性モデルにおけるフェルラ酸の神経保護効果の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 上松哲大
  • 学会等名: 第66回日本薬理学会西南部会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2013-11-16
• [学会発表] 大学院生及び大学生との合同研修会の実施効果とその方向性について〜第1回天草医療インターンシップ研修会を経て〜 (2013)
  • 著者名/発表者名: 山下博之
  • 学会等名: 熊本県薬剤師会学術集会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2013-10-27
• [学会発表] レチノイン酸受容体刺激による神経型NO合成酵素発言亢進の機序 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香月博志
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第24回学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2013-08-31
• [学会発表] 中脳ドパミン保護におけるNOを介するレチノイドシグナル (2013)
  • 著者名/発表者名: 香月博志
  • 学会等名: 第17回活性アミンに関するワークショップ
  • 発表場所: 福井
  • 年月日: 2013-08-24
• [学会発表] SH-SY5Y細胞の神経突起伸長に関するレチノイン酸受容体刺激性nNOS発現亢進の機序解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 香月博志
  • 学会等名: 第13回NO学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄
  • 年月日: 2013-06-28
• [学会発表] PDE4阻害薬はラット網膜血流量を増大させる (2012)
  • 著者名/発表者名: 森麻美
  • 学会等名: 第127回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-20
• [学会発表] レチノイン酸受容体刺激によるNO/cGMPシグナルを介したチュブリン重合安定化とその神経突起伸長および神経保護への関与 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香月博志
  • 学会等名: 日本レチノイド研究会第23回学術集会
  • 発表場所: 鳥取(米子)
  • 年月日: 2012-10-19
• [学会発表] 新生仔期マウスを用いた網膜血管再形成過程の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 森田茜
  • 学会等名: 第56回日本薬学会関東支部大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-10-13
• [学会発表] Tunicamycin誘発視細胞障害に対するdeferiproneの保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 白井遥祐
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-21
• [学会発表] Pde6aに変異を持つ網膜色素変性症モデルマウスで観察される錐体細胞機能障害に対するdeferiproneの保護効果 (2012)
  • 著者名/発表者名: 加藤夢来
  • 学会等名: 次世代を担う創薬・医療薬理シンポジウム2012
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2012-09-21
• [図書] 実験医学 (2012)
  • 著者名/発表者名: 香月博志、倉内祐樹
  • 総ページ数: 184-190
  • 出版者: 羊土社