|
VHL病の原因遺伝子であるpVHLは、HIF-alphaの分解を促進する。pVHLの新規基質を探索した結果、転写因子B-Mybを同定した。B-MybはVEGF受容体やPDGF受容体依存的にリン酸化されるとpVHLに認識されにくくなり、安定化することを明らかにした。また、ヌードマウスへの移植実験により、B-Mybが腫瘍形成能を有することを示した。さらにマイクロアレイ解析によりB-Mybは、HIF-alpha非依存性の経路を制御していることが示された。これらの結果はB-MybがHIF-alpha経路とは別の経路を制御することでVHL病の発症や進行を抑制していることを示唆している。
|
