IPMN併存膵癌の分子生物学解析に基づく膵癌早期診断法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25293285
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 大塚 隆生 九州大学, 大学病院, 講師 (20372766)
• 研究分担者: 大内田 研宙 九州大学, 大学病院, 助教 (20452708) ; 高畑 俊一 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 共同研究員 (50437779)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: IPMN / 膵癌 / 併存膵癌 / GNAS / 早期診断

研究実績の概要

膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN: intraductal papillary mucinous neoplasm)に併存する通常型膵癌(PDAC: pancreatic ductal adenocarcinoma)が近年注目されているが、IPMNとPDACの両病変が近接する場合には，浸潤癌がIPMN由来癌(Inv-IPMC)か併存するPDACか病理学的診断に迷うことがしばしばある。 IPMN併存膵癌とInv-IPMCの鑑別がGNAS・KRAS遺伝子変異解析により可能かどうかを、当科で切除術を施行したIPMN併存通常型膵癌患者の15例を対象として検討した。その中でIPMN病変部(n=16)と併存する通常型PDAC(n=16)の計32病変についてGNAS・KRAS遺伝子変異解析を行った。対照群としてInv-IPMCの浸潤癌部と非浸潤癌部（膵管内腫瘍部）およびInv-IPMC原発巣と転移巣のGNAS・KRAS遺伝子変異を比較検討した．遺伝子変異はHRM法を用いPCR産物のシークエンス解析で確認した。IPMN併存膵癌と診断された15例では，同一膵内でもIPMNとPDACの遺伝子変異パターンが全例で異なっていた。一方、Inv-IPMCの浸潤癌部と非浸潤癌部のKRAS・GNAS遺伝子変異パターンは10例中9例（90%）で一致した。Inv-IPMCと転移巣（リンパ節転移2例，肺転移1例）の比較検討でも，全例で遺伝子変異パターンが一致した。IPMNに特異的なGNAS遺伝子変異とIPMNおよびPDACに共通するKRAS遺伝子変異解析を組み合わせることで， 分子生物学的にPDACとInv-IPMCの鑑別診断が可能と考えられる。

現在までの達成度 (段落)

27年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額が生じた理由

27年度が最終年度であるため、記入しない。

次年度使用額の使用計画

27年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Predictive factors for the metachronous development of malignant lesions in the remnant pancreas after partial pancreatectomy for IPMN. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka Y, Ohtsuka T, Tamura K, Mori Y, Shindo K, Yamada D, Takahata S, Ishigami K, Ito T, Tokunaga S, Oda Y, Mizumoto K, Nakamura M, Tanaka M.
  • 雑誌名: Ann Surg 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1097/SLA.0000000000001368
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinction of invasive carcinoma derived from IPMNs from concomitant ductal adenocarcinoma of the pancreas using molecular biomarkers. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Ohtsuka T, Date K, Fujimoto T, Matsunaga T, Kimura H, Watanabe Y, Miyazaki T, Ohuchida K, Takahata S, Ishigami K, Oda Y, Mizumoto K, Nakamura M, Tanaka M.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000563
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Assessment of Clonality of Multisegmental Main Duct Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms of the Pancreas Based on GNAS Mutation Analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura K, Ohtsuka T, Matsunaga T, Kimura H, Watanabe Y, Ideno N, Aso T, Miyazaki T, Ohuchida K, Takahata S, Ito T, Ushijima Y, Oda Y, Mizumoto K, Tanaka M
  • 雑誌名: Surgery 巻: 157 ページ: 277-284
  • DOI: 10.1016/j.surg.2014.09.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical Significance of GNAS Mutation in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas With Concomitant Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Ideno N, Ohtsuka T, Matsunaga T, Kimura H, Watanabe Y, Tamura K, Aso T, Aishima S, Miyasaka Y, Ohuchida K, Ueda J, Takahata S, Oda Y, Mizumoto K, Tanaka M
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 ページ: 311-320
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000258
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Predictors and diagnostic strategies for early-stage pancreatic ductal adenocarcinoma. A retrospective review (2015)
  • 著者名/発表者名: Kimura H, Ohtsuka T, Matsunaga T, Watanabe Y, Tamura K, Ideno N, Aso T, Miyazaki T, Osoegawa T, Aishima S, Miyasaka Y, Ueda J, Ushijima Y, Igarashi H, Ito T, Takahata S, Oda Y, Mizumoto K, Tanaka M.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 ページ: 1148-1154
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000393
  • 査読あり
• [雑誌論文] GNAS and KRAS mutational analyses of intraductal papillary neoplasms of the pancreas and bile duct developing in the same individual: A case report. (2015)
  • 著者名/発表者名: Date K, Ohtsuka T, Fujimoto T, Gotoh Y, Nakashima Y, Kimura H, Matsunaga T, Mori Y, Mochidome N, Miyazaki T, Oda Y, Tanaka M, Nakamura M
  • 雑誌名: Pancreatology 巻: 15 ページ: 713-716
  • DOI: 10.1016/j.pan.2015.09.013
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膵管内乳頭粘液性腫瘍；危険因子. (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊達健治朗、大塚隆生、渡邉雄介、高畑俊一、田中雅夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 206-209
• [雑誌論文] 膵管内乳頭粘液性腫瘍；術後経過観察法. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚隆生、宮坂義浩、田村公二、高畑俊一、田中雅夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 256-259
• [雑誌論文] 膵管内乳頭粘液性腫瘍；予後. (2015)
  • 著者名/発表者名: 宮坂義浩、大塚隆生、山田大輔、高畑俊一、田中雅夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 260-263
• [雑誌論文] IPMN/MCN国際診療ガイドライン2012年の概要. (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村公二、大塚隆生、田中雅夫
  • 雑誌名: 日本臨床 巻: 73 ページ: 400-404
• [学会発表] 膵IPMNにおけるGNAS変異の臨床的意義 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚隆生
  • 学会等名: 第20回日本外科病理学会学術集会
  • 発表場所: 和歌山市
  • 年月日: 2015-11-07
• [学会発表] 九州大学での膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)の切除方針 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚隆生, 高畑俊一, 宮坂義浩, 山田大輔, 田中雅夫
  • 学会等名: 第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2015-06-12
• [学会発表] Surgical treatment strategy for IPMN of the pancreas based on Fukuoka consensus guidelines 2012. (2015)
  • 著者名/発表者名: 大塚隆生, 田村公二, 宮坂義浩, 高畑俊一, 田中雅夫
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2015-04-17