ノロウイルスの変異率と流行に関する研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25460832
• 研究機関: 大阪府立公衆衛生研究所
• 研究代表者: 左近 直美 大阪府立公衆衛生研究所, その他部局等, 研究員 (50291216)
• 研究分担者: 上林 大起 大阪府立公衆衛生研究所, その他部局等, 研究員 (50622560)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: ノロウイルス / 変異 / 再感染 / 不顕性感染

研究実績の概要

ノロウイルス（NV）の変異率に関する研究として、全年齢層を対象とした大規模な長期間の観察を実施してきたが、最終年度は、個体レベルに標準を定めてNV遺伝子型およびその変異について解析を実施した。具体的には1）個体における同一遺伝子型の再感染におけるNVの変異について、2）排泄期間中のNV変異について解析した。
１）個体における同一遺伝子型の再感染解析では、小児AでNV GII.2, GII.3とGII.4による再感染を認めた。再感染の間隔は順に23、46、23ヶ月であった。NV N/S領域の一致率は順に96.7％（アミノ酸97.9％）、96.8％（アミノ酸97.8％）、96.4％（アミノ酸98.9％）であった。これら3遺伝子型の6回の感染に対して、嘔吐・下痢を発症したのはGII.3の2回目の感染時であり、GII.2およびGII.4の計4回の感染は不顕性であった。
２）排泄期間中のNV変異解析では、小児ＢにおけるGII.3不顕性感染事例について12日間7検体を採取した。VP1およびVP2領域をRT-PCRにて増幅しdeep sequenceを実施したところ、得られたコンセンサスシーケンス2483bpにおいて塩基配列の相違は認めなかった。
本解析で対象となった小児は生来健康で、NVに不顕性、顕性感染のいずれも示している。再感染の解析からは過去にかかった遺伝子型に対する防御免疫は約2年維持されるが、発症を阻止できるが感染を阻止できない免疫の存在が示唆された。変異解析では、不顕性感染を許容する免疫によるプレッシャーが変異株の出現を抑制できることが示唆された。変異株の出現には免疫回避が要因するとの報告があるが、ウイルス複製を許容する状況がなければ変異株の出現を説明できない。総じて、NV感染における発症病理について、感染を防御しないが、発症を防御する免疫応答が存在することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Monthly Distribution of Norovirus and Sapovirus in Viral Gastroenteritis in Thailand. (2016)
  • 著者名/発表者名: Pongsuwanna Y, Tacharoenmuang R, Prapanpoj M, Sakon N, Komoto S, Guntapong R, Taniguchi K.
  • 雑誌名: Jpn J Infect Dis 巻: 70 ページ: 1-12
  • DOI: 10.7883/yoken.JJID.2015.440
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic analysis of human rotavirus C: The appearance of Indian-Bangladeshi strain in Far East Asian countries. (2016)
  • 著者名/発表者名: Doan YH, Haga K, Fujimoto A, Fujii Y, Takai-Todaka R, Oka T, Kimura H, Yoshizumi S, Shigemoto N, Okamoto-Nakagawa R, Shirabe K, Shinomiya H, Sakon N, Katayama K.
  • 雑誌名: Infect Genet Evol 巻: 41 ページ: 160-173
  • DOI: 10.1016/j.meegid.2016.03.027
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impact of genotype-specific herd immunity on the circulatory dynamism of norovirus: a 10-year longitudinal study of viral acute gastroenteritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakon N, Yamazaki K, Nakata K, Kanbayashi D, Yoda T, Mantani M, Kase T, Takahashi K, Komano J.
  • 雑誌名: Journal of Infectious Diseases 巻: 211 ページ: 879-888
  • DOI: 10.1093/infdis/jiu496
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] An infant with repeated asymptomatic noroirus infections. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakon N, Motooka D, Nakamura S, Kase T, Komano J.
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2015-11-22 – 2015-11-24
• [備考] ノロウイルスの流行遺伝子型と免疫
  • URL: http://www.iph.pref.osaka.jp/merumaga/back/134-2.html