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研究期間の後半の2年間は、炎症性にサイトカインが産生される盲腸結紮穿孔（cecum ligation and puncture: CLP）マウスモデルを使用し、その際の海馬シナプス伝達長期増強（long-term potentiation: LTP）変化につき検討を行った。5週齢のマウス（C57BL/6J）を使用し、CLP手術を行った群（CLP群）と偽手術を行った群（sham群）のそれぞれにおいて、手術24時間後に海馬切片を作成して実験を行った。CLPマウスは手術24時間後の血中エンドトキシンを測定し、敗血症が誘導されていることを確認した。Schffer側枝-CA1シナプスに対するLTPの影響を検討するため、刺激電極、記録電極をともにCA1の放線層に刺入して興奮性シナプス後電位（excitatory postsynaptic potentials: EPSP）を導出し、theta burst刺激によりLTPを誘導した。theta burst刺激60分後のEPSP振幅を比較したところ、sham群と比較しCLP群では有意にLTPが抑制された。昨年度は、microgliaの活性を抑えるためにminocyclineを使用し、minocyclineを手術前3日間腹腔内投与した群（MINO群）と生理食塩水を同量投与した群（vehicle群）にわけてCLPマウスのLTPを比較検討した。CLPマウスで抑制されていたLTPはvehicle群では抑制されたままであったが、MINO群ではsham群と同程度にまでLTPが回復し、CLPマウスのLTP抑制におけるmicrogliaの関与が推察された。今年度は、minocyclineの投与濃度群を増やし、濃度依存性の効果を確認した。また、IL-1受容体の拮抗薬であるIL-1raの灌流投与によりCLPマウスのLTPが有意に改善することを確認した。以上の結果より、敗血症におけるシナプス可塑性低下の機序としてはmicrogliaからIL-1受容体を介したシグナルの関与が示唆された。
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