NASH(非アルコール性脂肪性肝炎)は肝硬変、さらには肝がんへと移行する重篤な疾患であるが、NASH発症・進展機序の詳細は不明である。最近我々は、移植するだけで、マウスにNASHを発症させる特殊なNKT細胞集団を発見した。本研究は、①この特殊なNKT細胞の免疫学的機能解析を詳細に行い、②治癒困難なNASHに対する創薬に挑戦することである。本結果から、①NASHの初期状態は、CXCL16欠損マウスに2週間CDAA食摂食によって観察された。さらに、NKT細胞による肝単核細胞から産生されるIFN-γおよびTNF-αは、肝細胞における脂質蓄積のためのエフェクター分子であることが明らかとなった。
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