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膵癌は依然として最難治癌であり、膵癌の病態の理解に基づいた、より有効な治療法の開発は急務といえる。我々は膵臓上皮特異的な変異型Kras発現＋TGF-betaⅡ型受容体ノックアウトにより、膵癌の臨床像・組織像をよく近似するマウス膵発癌モデルを既に樹立しており、本研究ではこのモデル用いて、膵癌の発癌進展におけるBMPsの役割及び転移機序の一端を明らかにし、さらにBMPsを標的とした治療可能性について検討した。膵発癌にAcinar ductal metaplasia（ADM)という現象が重要であることから、ADMにおけるBMPシグナルの役割を検討したところ、BMPシグナルがADMを誘導し、またTGF-betaノックアウトでBMPシグナルが活性化しADMが誘導されていることがIn vitroのアッセイで明らかとなった。この結果からBMPシグナルが膵発癌に重要であることが明らかとなった。また、我々が以前施行したマウス膵癌細胞株（変異型Kras発現＋TGF-betaⅡ型受容体ノックアウトマウスより樹立）とPanIN細胞株（変異型Kras発現マウスより樹立）の発現アレイでBMP7が膵癌細胞株で発現亢進していることがわかり、PanIN細胞株でBMP7強制発現株を作成したところ、In vitroでは接着、遊走能が亢進し、In vivoではヌードマウスの皮下腫瘍モデルでBMP7強制発現株でより腫瘍の増殖を認めた。またこのマウスモデルの膵癌とヒト膵癌組織の免疫染色で癌・間質ともにBMPシグナルが亢進していることが分かった。この結果からBMPシグナルは癌の進展にも重要であることがわかった。
BMPシグナルは膵発癌・進展ともに重要であることが示唆された。BMPを標的とした治療法の開発は今後の課題であり、さらに研究を進める必要がある。
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