2014 年度研究成果報告書

Ｖ１のアクチン重合依存的なドパミン生合成酵素発現増強機構のパーキンソン病治療応用

研究課題

研究課題/領域番号	25860389
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	応用薬理学
研究機関	東北大学
研究代表者	川畑伊知郎東北大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (30579743)
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31
キーワード	V-1遺伝子 / チロシン水酸化酵素 / 芳香族アミノ酸脱炭酸酵素 / ドーパミン / Nurr1 / アクチン重合 / RhoA / パーキンソン病
研究成果の概要	本研究では申請者が明らかにしたV-1のドパミン（DA）生合成酵素群の遺伝子発現における生理機能発現機序について検討を行いパーキンソン病治療応用を目的とした。その結果V-1の生理機能発現には相互作用因子であるCPとの複合体形成、およびV-1アミノ酸残基44番が必須であることを明らかにした。またV-1はRhoA/Rac1/mDiaを協調的に活性化することでアクチン重合を促進しMAL/SRFシグナルを増強した。さらにV-1依存的に発現増強されるDA作動性マーカー群のプロモーター領域においてSRF応答配列の同定に成功し、これらのV-1機能発現機序がマウス生体レベルでも機能していることを明らかにした。
自由記述の分野	神経科学・応用薬理学