研究課題
【目的]】Charcot-Marie-Tooth (CMT)病は有病者が2500人に1人と，最も頻度の高い遺伝性ニューロパチーである．現在までに，約50の病因遺伝子が明らかにされている．日本人CMT病では，約半数の病因遺伝子が不明である，特に軸索型CMT病では病因不明例多く、病因頻度，新規病因遺伝子の解明が待たれる．【方法】軸索型CMT病127症例を対象として，既知の病因遺伝子(MFN2，RAB7，TRPV4，GARS，NEFL，HSP27，MPZ，GDAP1，HSP22，AARS，GJB１，PRPS１，LMNA，MED25，OPA1について翻訳領域のエクソンおよびエクソンーイントロン移行部をPCR法に増幅し，直接塩基配列を決定した。さらに，病因不明の劣性軸索型CMT病の２家系を対象とし，genome-wide SNP microarray technology（Ilumina社）を用いた連鎖解析と次世代 sequencer によるエクソーム解析をおこなった．【結果および考察】優性遺伝形式をとるMFN2変異 14例，GARS変異 1例，MPZ変異 5例，GDAP1変異 5例，GJB１変異 6例，PRPS１変異１例を検出した。また、末梢神経障害のほかに視神経萎縮症，難聴，遠位尿細管性アシドーシス，性腺機能低下症など多彩な臨床症状を呈した兄弟例でOPA1の複合へテロ接合変異を検出した．劣性遺伝形式をとる病因遺伝子COX6A1を同定し，２家系にホモ接合変異を検出した。【結論】日本人におけるCMT病では，多くの症例について病因遺伝子が特定されておらず，臨床型，合併症，家族歴等のデータをもとにグループ化し，次世代sequencer などを用いた網羅的遺伝子解析が必要と考える．
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