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2015 年度 実施状況報告書

プロスタグランジン類の生理活性調節による低酸素性虚血性脳症の治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 25870677
研究機関埼玉医科大学

研究代表者

吉川 圭介  埼玉医科大学, 医学部, 講師 (10435860)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
キーワードプロスタグランジン / 興奮毒性 / 神経細胞死
研究実績の概要

低酸素性虚血性脳症(HIE:Hypoxic-ischemic encephalophaty)は脳内グルタミン酸濃度上昇による興奮毒性誘発神経細胞死により引き起こされる脳障害であり、新生児死亡、脳性麻痺、発達障害の原因となり、これらに有効な治療戦略を開発し新生児を救うことは我々の社会的に重要な使命である。
申請者はHIEの実験的モデルとしてグルタミン酸アゴニストで興奮毒性を引き起こすカイニン酸(KA)を用い、ラット海馬における脂質メディエーター産生をLC-ESI-MS/MSを用いた網羅的解析により詳細にプロファイルした。産生されるPGは、PGF2alpha、PGE2、PGD2の産生量が特に多く、すべてがKA投与後24時間以内に二相性の産生を示した。さらに非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)を用いたPG産生阻害試験、神経病理学的解析により、初期相・後期相で構成される二相性PGがどちらもKA単回投与後30日以上も続く持続性神経細胞死に関与し、NSAIDのPG産生抑制により神経細胞死が抑制されることを見出し、それらが新規な治療戦略となることを明らかにした。本研究はさらに特異的なPG産生抑制による、遅発性神経細胞死抑制効果を見出すことを目的としている。前年度までに種々のPG先生抑制剤の検討を行い、各種阻害剤におけるPG産生プロファイル作成を行い、各種PGのHIEモデルラット海馬における生理活性を明らかとした。今年度はさらに詳細なPG生理活性を明らかとすることを目的とした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

研究棟の全面工事により数か月研究中断期間があったため。

今後の研究の推進方策

各種NSAID、PG受容体作動薬・拮抗薬を用いてPG生理活性制御・調節を検討する。乳幼児HIEモデルの結果を新生児HIEモデルに応用する。

次年度使用額が生じた理由

研究棟の改築工事のため、数か月間研究中断期間があったため。

次年度使用額の使用計画

予定通り研究予算として支出する。

  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

  • [雑誌論文] プロスタグランジンF2 FPレセプター阻害は多発性硬化症モデルマウスの神経脱髄と運動障害を改善する2015

    • 著者名/発表者名
      岩佐健介、山本梓司、高橋茉莉香、鈴木星也、柳下聡介、淡路健雄、丸山敬、吉川圭介
    • 雑誌名

      脂質生化学研究

      巻: 57 ページ: 85-88

  • [雑誌論文] 脂質メディエーター・環状ホスファチジン酸の変形性関節症と多発性硬化症への効果とその医療応用への展望2015

    • 著者名/発表者名
      後藤真里、吉川圭介、塚原涼子、室伏きみ子
    • 雑誌名

      脂質栄養学

      巻: 24 ページ: 41-51

  • [学会発表] 神経変性疾患における脂質メディエーターの作用機序と創薬的展望2016

    • 著者名/発表者名
      吉川圭介
    • 学会等名
      神経行動薬理若手研究者の集い
    • 発表場所
      ソニックシティホール(埼玉県さいたま市)
    • 年月日
      2016-03-08 – 2016-03-08
    • 招待講演
  • [学会発表] Cyclic phosphatidic acid treatment suppress cuprizone-induced demyelination and motor dysfunction2015

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto S, Gotoh M, Kawamura Y, Yagishita S, Awaji T, Tanaka M, Maruyama K, Murakami-Murofushi K, Yoshikawa K
    • 学会等名
      ECTRIMS (European committee for treatment and research in Multiple Sclerosis)
    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2015-10-07 – 2015-10-10
    • 国際学会
  • [学会発表] 口腔内細菌の多発性硬化症への影響2015

    • 著者名/発表者名
      吉川圭介、山本梓司、山科孝太、岩佐健介、丸山敬、田名求
    • 学会等名
      第132回日本薬理学会関東支部会
    • 発表場所
      明海大学(千葉県浦安市)
    • 年月日
      2015-07-04 – 2015-07-04
  • [学会発表] プロスタグランジンF2alpha; FPレセプター阻害は多発性硬化症モデルマウスの神経脱髄と運動障害を改善する2015

    • 著者名/発表者名
      岩佐健介、山本梓司、高橋茉莉香、鈴木星也、柳下聡介、淡路健雄、丸山敬、吉川圭介
    • 学会等名
      第57回日本脂質生化学会
    • 発表場所
      一橋大学(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-05-28 – 2015-05-29
  • [学会・シンポジウム開催] ECTRIMS (European committee for treatment and research in Multiple Sclerosis)2015

    • 発表場所
      Barcelona, Spain
    • 年月日
      2015-10-07 – 2015-10-10

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公開日: 2017-01-06  

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