HLA多型が規定する血液細胞の表現型分析による感染・免疫関連疾患発症リスクの予測

2014 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293076
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 安波 道郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 客員研究員 (80244127)
• 研究分担者: 右田 清志 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 部長 (60264214)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: ゲノム / 疾患リスク / 表現型分析 / 感染症 / 免疫異常

研究実績の概要

感染症、自己免疫疾患における「疾患とHLAとの関連」のメカニズムを解明するためにこれまでに得た結果（(1)タイHIVコホートの生存期間短縮要因、 (2)同HIVコホートのネビラピン副反応発症要因、(3)マラリア感染霊長類疾患モデル・サルレトロウイルス感染の症状の種差・個体差、(4)ベトナムでのデングウイルス感染重症化要因、(5)慢性B型肝炎の発症リスク・ワクチン応答性決定因子、(6)自己免疫性肝疾患の発症リスク、 (7)周期性発熱の炎症性応答規定要因）を再吟味し数編の論文として発表するとともに、細胞応答の表現型分析を計画した。今年度は(1) (2) (4)についてタイ・ベトナムの共同研究者とともに検体の採取・保管計画を進め、(3)については国内の共同研究者からの検体供与を得た。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

「9.研究実績の概要」(1)(2)(4)について、国外での検体採取・保管を当初の予定よりも早く取りかかるようにしたため、資金の前倒しを申請し、開始のめどを立てることができた。その他の項目についても計画の初年度終了時として、概ね予定通りに進めることができた。

今後の研究の推進方策

共同研究者との連絡を綿密にとって国内国外での検体収集を継続して行なうとともに、HLA多型の効果を詳らかにするために、生体内の抗体産生細胞の増殖・分化の程度を体外で評価する実験系樹立など新しい技術も取り入れて予定の計画を推進する。

次年度使用額が生じた理由

年度内に必要な少額物品を購入する際に当初の見積額と実際の購入時に差が生じ、若干(542円)の余剰が生じてしまった。

次年度使用額の使用計画

発生した次年度使用額は少額であり、次年度の予算の物品費に合算して使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of disease-promoting HLA class I and protective class II modifiers in Japanese patients with familial Mediterranean fever (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami M, Nakamura H, Agematsu K, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D, Yachie A, Toma T, Masumoto J, Ida H, Koga T, Kawakami A, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T, Nakamura M, Migita K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Alpha tryptase allele of Tryptase 1 (TPSAB1) gene associated with Dengue Hemorrhagic Fever (DHF) and Dengue Shock Syndrome (DSS) in Vietnam and Philippines (2015)
  • 著者名/発表者名: Vasquez Velasquez C, Roman AD, Lan NT, Huy NT, Mercado ES, Espino FE, Perez ML, Huong VT, Thuy TT, Tham VD, Nga CT, Ha TT, Bilar JM, Bajaro JD, Baello BQ, Kikuchi M, Yasunami M, Morita K, Watanabe N, Karbwang J, Hirayama K
  • 雑誌名: Hum Immunol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased prevalence of MEFV exon 10 variants in Japanese patients with adult onset Still's disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Nonaka F, Migita K, Jiuchi Y, Shimizu T, Umeda M, Iwamoto N, Fujikawa K, Izumi Y, Mizokami A, Nakashima M, Ueki Y, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 179 ページ: 392-397
  • DOI: 10.1111/cei.12463
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dysregulated mature IL-1β production in familial Mediterranean fever (2015)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Izumi Y, Fujikawa K, Agematsu K, Masumoto J, Jiuchi Y, Kozuru H, Nonaka F, Shimizu T, Nakamura T, Iwanaga N, Furukawa H, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • 雑誌名: Rheumatology (Oxford) 巻: 54 ページ: 660-665
  • DOI: 10.1093/rheumatology/keu359
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-18 serum concentration is markedly elevated in typical familial Mediterranean fever with M694I mutation and can distinguish it from atypical type (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki T, Shigemura T, Kobayashi N, Honda K, Yazaki M, Masumoto J, Migita K, Agematsu K
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 22 ページ: 1-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Population based cohort study for pediatric infectious diseases research in Vietnam (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshida LM, Suzuki M, Thiem VD, Smith WP, Tsuzuki A, Huong VT, Takahashi K, Miyakawa M, Anh NT, Watanabe K, Ai NT, Tho le H, Kilgore P, Yoshino H, Toizumi M, Yasunami M, Moriuchi H, Anh DD, Ariyoshi K
  • 雑誌名: Trop Med Health 巻: 42 ページ: 47-58
  • DOI: 10.2149/tmh.2014-S07
  • 査読あり
• [雑誌論文] MEFV gene polymorphisms and TNFRSF1A mutation in patients with inflammatory myopathy with abundant macrophages (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujikawa K, Migita K, Shigemitsu Y, Umeda M, Nonaka F, Tamai M, Nakamura H, Mizokami A, Tsukada T, Origuchi T, Yonemitsu N, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: 178 ページ: 224-228
  • DOI: 10.1111/cei.12407
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum amyloid A induces NLRP-3-mediated IL-1β secretion in neutrophils (2014)
  • 著者名/発表者名: Migita K, Izumi Y, Jiuchi Y, Kozuru H, Kawahara C, Nakamura M, Nakamura T, Agematsu K, Masumoto J, Yasunami M, Kawakami A, Eguchi K
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 20 ページ: e96703
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0096703
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] HLA-B*35: 05 is a protective allele with a unique structure among HIV-1 CRF01_AE-infected Thais, in whom the B*57 frequency is low. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Wichukchinda N, Miyahara R, Rojanawiwat A, Pathipvanich P, Maekawa T, Miura T, Goulder P, Yasunami M, Ariyoshi K, Sawanpanyalert P.
  • 雑誌名: AIDS 巻: 28 ページ: 959-967
  • DOI: 10.1097/QAD.0000000000000206.
  • 査読あり
• [学会発表] HLA confer the risk of familial Mediterranean fever in Japanese population (2014)
  • 著者名/発表者名: Michio Yasunami
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [学会発表] New association of HLA class II and non-responsiveness to hepatitis B vaccine was identified by a birth-cohort study in Vietnam (2014)
  • 著者名/発表者名: Michio Yasunami
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: Awaji Yumebutai International Conference Center, Nara, Japan
  • 年月日: 2014-09-23 – 2014-09-26
• [学会発表] 日本人原発性胆汁性肝硬変の発症、進行におけるHLA多型の効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 安波道郎
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオオタニ、東京(千代田区)
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30