HLA多型が規定する血液細胞の表現型分析による感染・免疫関連疾患発症リスクの予測

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26293076
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 安波 道郎 長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (80244127)
• 研究分担者: 右田 清志 独立行政法人国立病院機構(長崎医療センター臨床研究センター), 臨床研究センター, 病因解析研究部長 (60264214)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 疾患発症・重症化リスク / ケース・コントロール研究

研究実績の概要

前年度から継続して、(1)タイ北部のHIV感染者コホートでの生存期間の短縮に寄与するHLA-DR-TNFAハプロタイプ、(2)同コホートでの抗HIV薬ネビラピン副反応発症者、(3)マラリア感染霊長類疾患モデルならびに感染性血小板減少症ニホンザル、(4)ベトナムでのデングウイルス感染の重症化に関連する応答、(5)慢性B型肝炎の発症リスク・ワクチン応答性、(6)自己免疫性肝疾患における免疫調節異常、 (7)周期性発熱の7項目を対象としている。(1)(2)については、タイの研究協力者との実施打ち合わせ、(3)は国内の飼育中のニホンザル、カニクイザルから採取した検体の保存、(4)(5)(6)(7)は検体収集と解析を進め、自己免疫性肝疾患（下記①）と周期性発熱（下記②）についてHLAの疾患リスク、疾患表現型への影響を示す結果を得ることができ、論文として報告した。
①自己免疫性肝炎（AIH）患者の一部に、神経節性ニコチン作動性アセチルコリン受容体（gAChR） に対する自己抗体を有する患者がいて、特徴的病態を示すことが知られていた。HLAクラスII多型はAIHのリスク因子であるが、多くの自己抗体生成にも関わることも知られている。抗gAChR陽性AIH患者にHLA-DRB1遺伝子のアレルDRB1*04:03が高頻度に見られることを明らかにした。
②家族性地中海熱（FMF）はMEFV遺伝子のミスセンス変異によって起こるが、日本人では非定型的症例が多く、遺伝子型-表現型の対応が明確でない。その一部はMEFV以外の修飾遺伝子の効果が想定される。HLA-BおよびDRB1多型の効果を調べると、B*39:01の発症促進効果、DRB1*15:02の発症抑制効果が有意であり、HLAを介する炎症反応制御機構の存在が想定された。
、

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

ヒトゲノムDNA試料の収集とそれを用いてのHLA遺伝子型分析を進めることができた。

今後の研究の推進方策

次年度以降も、末梢血検体の収集・保存とそれらを用いた分析を進める。

研究成果

• [国際共同研究] 保健省医学研究所(タイ)
  • 国名: タイ
  • 外国機関名: 保健省医学研究所
• [国際共同研究] ホーチミン市パスツール研究所(ベトナム)
  • 国名: ベトナム
  • 外国機関名: ホーチミン市パスツール研究所
• [雑誌論文] Association between Anti-Ganglionic Nicotinic Acetylcholine Receptor (gAChR) Antibodies and HLA-DRB1 Alleles in the Japanese Population. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda Y, Migita K, Higuchi O, Mukaino A, Furukawa H, Komori A, Nakamura M, Hashimoto S, Nagaoka S, Abiru S, Yatsuhashi H, Matsuo H, Kawakami A, Yasunami M, Nakane S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 ページ: e0146048
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0146048
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Alpha tryptase allele of Tryptase 1 (TPSAB1) gene associated with Dengue Hemorrhagic Fever (DHF) and Dengue Shock Syndrome (DSS) in Vietnam and Philippines. (2015)
  • 著者名/発表者名: Vasquez Velasquez C, Roman AD, Lan NT, Huy NT, Mercado ES, Espino FE, Perez ML, Huong VT, Thuy TT, Tham VD, Nga CT, Ha TT, Bilar JM, Bajaro JD, Baello BQ, Kikuchi M, Yasunami M, Morita K, Watanabe N, Karbwang J, Hirayama K.
  • 雑誌名: Hum Immunol. 巻: 76 ページ: 318-323
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2015.03.009
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Identification of disease-promoting HLA class I and protective class II modifiers in Japanese patients with familial Mediterranean fever. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunami M, Nakamura H, Agematsu K, Nakamura A, Yazaki M, Kishida D, Yachie A, Toma T, Masumoto J, Ida H, Koga T, Kawakami A, Eguchi K, Furukawa H, Nakamura T, Nakamura M, Migita K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 ページ: e0125938
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125938
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The effect of KIR2D-HLA-C receptor-ligand interactions on clinical outcome in a HIV-1 CRF01_AE-infected Thai population. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mori M, Wichukchinda N, Miyahara R, Rojanawiwat A, Pathipvanich P, Tsuchiya N, Miura T, Yasunami M, Ariyoshi K, Sawanpanyalert P.
  • 雑誌名: AIDS 巻: 29 ページ: 1607-1615
  • DOI: 10.1097/QAD.0000000000000747
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Dissection of HLA class II in Japanese primary biliary cirrhosis: epistasis of protective HLA-DQ allele and additional contribution of HLA-DP allele. (2015)
  • 著者名/発表者名: M Yasunami, H Nakamura, K Tokunaga, M Kawashima, N Nishida, Y Hitomi, M Nakamura.
  • 学会等名: The 65th Annual Meeting of the American Society of Human Genetics.
  • 発表場所: Baltimore, USA.
  • 年月日: 2015-10-06 – 2015-10-10
  • 国際学会