| 研究課題/領域番号 |
26340041
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| 研究機関 | 福島県立医科大学 |
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研究代表者 |
五十嵐 城太郎 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (80375162)
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| 研究期間 (年度) |
2014-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | ヒ素 / ヘム調節インヒビター / タンパク質間相互作用 / 結晶構造解析 / グロビン |
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| 研究実績の概要 |
ヒ素化合物による細胞ストレスによって活性化されるHRI（ヘム調節インヒビター，真核生物翻訳開始因子2αキナーゼ1）について，構造機能解析を行う。細胞はヒ素化合物に曝されると，細胞質にストレス顆粒を形成し，タンパク質の合成が一時停止する。本研究では，ストレス条件下における細胞内で，HRIが他のタンパク質と相互作用することによる修飾・調節について分子レベルで解明するために，下記の3項目について検討している。
【1】ヒ素化合物によるHRIの活性化がタンパク質分解を阻害するために生じる機構を明らかにする。
【2】ストレス顆粒における，HRIの翻訳後修飾に関与すると思われるPHD2，OGFOD1，RPS23について相互作用を解析する。
【3】HRIの立体構造をX線結晶構造解析法によって解明する。
また，【3】と関連して，グロビン結合型酸素センサーYddVの結晶構造解析を行い，グロビンドメインの構造解析に成功した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
3つのサブテーマを平行して進めているため，個別の成果を発表するには至っていない。【2】の課題については，他の研究グループからの研究成果が報告されたため，研究計画を変更している。また，本研究課題以外のテーマについても研究を進めており，来年度には，研究成果を学会発表，学術論文において発表する。
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| 今後の研究の推進方策 |
【3】に集中し，HRIの立体構造解析を目指す。昆虫細胞を用いた発現系の構築が完了し，タンパク質の発現・精製に着手した。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
学術論文発表の際に英文校正，印刷代として謝金・その他で使用を予定していた。今年度は発表には至らなかったため，計画通りに使用できなかった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
本年度の残額は，次年度の研究成果発表に使用したい。
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