エネルギー代謝経路をターゲットとしたアフリカ睡眠病の薬剤開発

2016 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 26440027
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 構造生物化学
• 研究機関: 京都工芸繊維大学
• 研究代表者: 志波 智生 京都工芸繊維大学, 応用生物学系, 准教授 (80401206)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: トリパノソーマ / 顧みられない熱帯病 / エネルギー代謝 / 二核鉄タンパク質 / 膜表剤型タンパク質 / アスコフラノン / X線結晶構造解析

研究成果の概要

本研究は、アフリカ睡眠病の薬剤標的であるトリパノソーマのシアン耐性酸化酵素(TAO)とグリセロールキナーゼ(TGK)とリード化合物との複合体の結晶構造を明らかにし、より実用的な薬剤候補となる阻害剤の開発を目的とし、以下の成果を上げることができた。
新規のTAO阻害剤フェルレノールとTAOとの複合体の結晶構造を2.7Å分解能で決定した。またTGKの新規阻害剤GK-17bを見出した。この化合物はTAOも同程度の強さで酵素反応を阻害する。

自由記述の分野

構造生物化学