酸化ストレスとMet遺伝子の増幅をターゲットとした卵巣明細胞腺癌の治療戦略

2014 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26460423
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山下 依子 名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90303643)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 卵巣癌 / MET遺伝子 / 酸化ストレス / 分子標的治療 / 乳癌 / 子宮体癌

研究実績の概要

当該年度では種々の細胞株を用いた予備実験を行い、MET遺伝子の増幅を有する卵巣明細胞腺癌細胞株ではMETのノックダウンと同様に、MET阻害剤によってMETのリン酸化が抑制され、細胞の生存率が有意に低下することが明らかとなった。また本現象の下流の因子についての解析を行っっている。さらに本年度では以下の予備実験も行った。まず、三種類の卵巣明細胞腺癌の細胞株をヌードマウスの皮下に移植するモデルの作成を行ったところ、三種類のうちの一種類では生着したが（4/10）、他ではうまく生着しなかった（0/10）。ただし、生着した細胞の病理組織学的検索では腫瘍細胞は明細胞の形態を示し、またHNF1bの免疫染色で核の陽性像を認め、さらにFISH法でMET遺伝子の増幅を有することが確認できた。次年度では移植方法を再検討し（腹腔内移植など）、生着率の向上を目指したうえで阻害剤投与実験を行う予定である。その他としては、本実験で用いるコンストラクトの作成やFISHのプローブに用いるBACの精製などについても行った。また、次年度以降の計画に記載済みの乳癌および子宮体癌の症例についての準備を行った。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

ヌードマウスへの移植実験の効率が予想より悪かったため、当初の予定よりも計画の進行がやや遅れている。

今後の研究の推進方策

ヌードマウスの移植実験の進行が若干遅れているため、次年度は移植方法を変更するもしくは使用する細胞株を変更して進行速度を上げる予定である。その他の臨床材料等の準備は整っているため、この部分さえ解決できれば次年度以降は順調に進捗すると考えている。

次年度使用額が生じた理由

当該年度の研究の進行が予定より若干遅れたため。

次年度使用額の使用計画

次年度以降でヌードマウスへの移植実験を予定より多く行うことになるため、その費用にあてる。

研究成果

• [雑誌論文] Napsin A is a specific marker for ovarian clear cell adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita Y, Nagasaka T, Naiki-Ito A, Sato S, Suzuki S, Toyokuni S, Ito M, Takahashi S.
  • 雑誌名: Mod Pathol 巻: 28 ページ: 111-7
  • DOI: 10.1038/modpathol.2014.61.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of chromobox homolog 7 (CBX7) is associated with poor prognosis in ovarian clear cell adenocarcinoma via TRAIL-induced apoptotic pathway regulation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinjo K, Yamashita Y, Yamamoto E, Akatsuka S, Uno N, Kamiya A, Niimi K, Sakaguchi Y, Nagasaka T, Takahashi T, Shibata K, Kajiyama H, Kikkawa F, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 135 ページ: 308-18
  • DOI: 10.1002/ijc.28692.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ovarian mucinous tumors arising from mature cystic teratomas--a molecular genetic approach for understanding the cellular origin. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujii K, Yamashita Y, Yamamoto T, Takahashi K, Hashimoto K, Miyata T, Kawai K, Kikkawa F, Toyokuni S, Nagasaka T.
  • 雑誌名: Hum Pathol 巻: 45 ページ: 717-24
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2013.10.031.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of immunohistochemistry for the detection of the BRAF V600E mutation in ovarian serous borderline tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Sasaki H, Takeshita S, Nishikawa R, Nishikawa H, Arakawa A, Yamashita Y, Takahashi S, Sugiura-Ogasawara M.
  • 雑誌名: Oncol Rep 巻: 32 ページ: 1815-9
  • DOI: 10.3892/or.2014.3442.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Connective tissue growth factor and β-catenin constitute an autocrine loop for activation in rat sarcomatoid mesothelioma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Jiang L, Yamashita Y, Chew SH, Akatsuka S, Ukai S, Wang S, Nagai H, Okazaki Y, Takahashi T, Toyokuni S.
  • 雑誌名: J Pathol 巻: 233 ページ: 402-14
  • DOI: 10.1002/path.4377.
  • 査読あり
• [学会発表] トリプルネガテイブ乳癌ではMet遺伝子の増幅はない (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子、浅野 倫子、遠山 竜也、内木 綾、佐藤 慎哉、鈴木 周五、高橋 智
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 卵巣粘液性腫瘍は成熟奇形腫より発生する-分子遺伝学的アプローチによる組織起源の解明- (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子、 藤井 佳穂、 高橋 智、豊國 伸哉、長坂 徹郎
  • 学会等名: 第103回日本病理学会総会
  • 発表場所: 広島国際会議場（広島県・広島市）
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [図書] 酸化ストレスの医学 2-17 婦人科疾患と酸化ストレス (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 腫瘍病理鑑別診断アトラス 子宮体癌 3-9 子宮体部腫瘍における免疫染色の有用性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 山下 依子、長坂 徹朗
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 文光堂