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2015 年度 実施状況報告書

酸化ストレスとMet遺伝子の増幅をターゲットとした卵巣明細胞腺癌の治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 26460423
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

山下 依子  名古屋市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90303643)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2017-03-31
キーワードMET / 遺伝子増幅 / FISH / copy number assay
研究実績の概要

乳癌にはエストロゲン受容体やプロゲステロン受容体の発現およびHER2遺伝子の増幅のないtriple-ngative breast cancerといわれる群があり、分子標的治療の模索が行われている。METも標的遺伝子の一つとして注目されている背景があり、今回、われわれは84例のtriple-negative breast cancerについてcopy number assayを行ってMETの遺伝子増幅の有無を調べた。結果としては増幅例がなかったため、さらに再発時に二次的にtriple-negativeとなった症例5例を追加したところ、5例中1例で増幅が見られた。この結果をFISHで確認した。免疫染色ではMET陽性例が一部にあること、Public databaseの解析でも遺伝子増幅はないが、mRNAの発現が高い症例があるという点でわれわれと同様であることが明らかとなったため、自験例と解析結果をまとめて現在論文として投稿中である。
また、以前にわれわれは卵巣の明細胞腺癌においてMETの遺伝子増幅が見られることを報告したので、同様の組織所見を呈する子宮内膜の明細胞腺癌についてもMET遺伝子の解析を行ったところ、12例中2例で増幅が見られた。本結果をFISHで確認するとともに臨床病理的解析を行い、現在論文として投稿中である。この結果からわれわれは卵巣と子宮内膜の明細胞癌ではMETの標的治療が有効であろうと考え、さらに、METの遺伝子増幅を有する卵巣明細胞腺癌の細胞株をヌードマウスに移植する実験を行っているが、移植後の生着が予想よりも困難であったため、現在移植条件を模索している段階である。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

以前にまとめた論文と同様の解析を他の症例で行うことによって比較的スムーズに結果を得ることができたが、論文の投稿や審査がやや遅れている。
また、動物実験については上述の通り腫瘍細胞の移植が困難であり、全体に進行が遅れている。

今後の研究の推進方策

腫瘍細胞の移植方法を改良して動物実験を進める。

次年度使用額が生じた理由

動物実験の進捗が遅れたため。

次年度使用額の使用計画

動物実験を進める。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Connexin 32 dysfunction promotes ethanol-related hepatocarcinogenesis via activation of Dusp1-Erk axis.2016

    • 著者名/発表者名
      Kato H, Naiki-Ito A, Naiki T, Suzuki S, Yamashita Y, Sato S, Sagawa H, Kato A, Kuno T, Takahashi S.
    • 雑誌名

      Oncotarget.

      巻: 7 ページ: 2009-2021

    • DOI

      10.18632/oncotarget.6511.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Role of hemoglobin and transferrin in multi-wall carbon nanotube-induced mesothelial injury and carcinogenesis.2016

    • 著者名/発表者名
      Wang Y, Okazaki Y, Shi L, Kohda H, Tanaka M, Taki K, Nishioka T, Hirayama T, Nagasawa H, Yamashita Y, Toyokuni S.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 107 ページ: 250-257

    • DOI

      10.1111/cas.12865.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pain-reducing anesthesia prevents oxidative stress in human term placenta.2016

    • 著者名/発表者名
      Tsuzuki Y, Yamashita Y, Hattori Y, Hua Li G, Akatsuka S, Kotani T, Kikkawa F, Naiki-Ito A, Takahashi S, Nishiwaki K, Toyokuni S.
    • 雑誌名

      J Clin Biochem Nutr.

      巻: 58 ページ: 156-160

    • DOI

      10.3164/jcbn.15-138.

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Ovarian cancer: new developments in clear cell carcinoma and hopes for targeted therapy.2015

    • 著者名/発表者名
      Yamashita Y.
    • 雑誌名

      Jpn J Clin Oncol

      巻: 45 ページ: 405-407

    • DOI

      10.1093/jjco/hyu221

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Connexin 32 and luteolin play protective roles in non-alcoholic steatohepatitis development and its related hepatocarcinogenesis in rats.2015

    • 著者名/発表者名
      Sagawa H, Naiki-Ito A, Kato H, Naiki T, Yamashita Y, Suzuki S, Sato S, Shiomi K, Kato A, Kuno T, Matsuo Y, Kimura M, Takeyama H, Takahashi S.
    • 雑誌名

      Sagawa H, Naiki-Ito A, Kato H, Naiki T, Yamashita Y, Suzuki S, Sato S, Shiomi K, Kato A, Kuno T, Matsuo Y, Kimura M, Takeyama H, Takahashi S.

      巻: 36 ページ: 1539-1549

    • DOI

      10.1093/carcin/bgv143.

    • 査読あり
  • [学会発表] MET gene amplification in endometrial clear cell carcinoma2015

    • 著者名/発表者名
      Yoriko Yamashita, Aya Naiki-Ito, Hiroyuki Kato, Shinya Sato, Shugo Suzuki, Toshiya Kuno, and Satoru Takahashi
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場 (名古屋市)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-10

URL: 

公開日: 2017-01-06  

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