軟部肉腫におけるSWI/SNF型クロマチン再構成因子発現および治療への応用

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26460435
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 孝橋 賢一 九州大学, 医学研究院, 講師 (10529879)
• 研究分担者: 山元 英崇 九州大学, 大学病院, 准教授 (30404073)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: SWI/SNF / 尿路上皮癌 / ラブドイド

研究実績の概要

ラブドイド様変化はあらゆる癌腫において見られる現象であり、予後不良因子の一つとしてあげられている。今年度はラブドイド細胞が出現してくるような肉腫様変化をきたす腫瘍として尿路上皮癌を選択し、それを解析した。
1189例の尿路上皮癌を組織学的に再評価し、その中からラブドイド様変化を含む肉腫様変化を抽出したところ10例（0.8％）が該当した。それらについて、SWI/SNF型クロマチンリモデリング因子複合体を構成する蛋白であるSMARCB1 (INI1)、SMARCA4 (BRG1)、SMARCC1 (BAF155)、SMARCA2 (BAF170)、ARID1A蛋白発現を免疫組織化学染色にて評価した。
その結果、10例中5例でいずれかの蛋白が陰性となった。その5例のうち2例はINI1とBRG1両方ともに陰性で、それに加えてBAF155ないしBAF170も陰性であった。それ以外の3例では各々1種類ずつの蛋白（BRG1が2例、BAF170が1例）が陰性であった。
軟部腫瘍では、上記構成因子の中でもINI1遺伝子異常が悪性ラブドイド腫瘍や類上皮肉腫に認められるが、INI1蛋白陽性の場合には、それ以外の蛋白発現異常が報告されている。肉腫のみならず、上皮性腫瘍における、ラブドイド様変化においても同様のことが今回の結果で明らかになった。これらのことはあらゆる癌腫においてみることができる形態学的に特徴のあるラブドイド様変化は、クロマチンリモデリング因子複合体を構成する蛋白異常に起因する可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Primary extraskeletal osteosarcoma: a clinicopathological study of 18 cases focusing on MDM2 amplification status. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Kohashi K, Yamada Y, Nishida Y, Urakawa H, Oda Y, Toyokuni S.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2017.02.007.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological and immunohistochemical characteristics of undifferentiated small round cell sarcomas associated with CIC-DUX4 and BCOR-CCNB3 fusion genes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Kuda M, Kohashi K, Yamamoto H, Takemoto J, Ishii T, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Ito T, Otsuka H, Kuroda M, Honda Y, Sumiyoshi S, Inoue T, Kinoshita N, Nishida A, Yamashita K, Ito I, Komune S, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 470 ページ: 373-380
  • DOI: 10.1007/s00428-017-2072-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oncogenic roles of SMARCB1/INI1 and its deficient tumors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Oda Y.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cas.13173.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cancer-testis antigen expression in synovial sarcoma: NY-ESO-1, PRAME, MAGEA4, and MAGEA1. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iura K, Maekawa A, Kohashi K, Ishii T, Bekki H, Otsuka H, Yamada Y, Yamamoto H, Harimaya K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Hum Pathol. 巻: 61 ページ: 130-139
  • DOI: 10.1016/j.humpath.2016.12.006.
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXO3a Expression Regulated by ERK Signaling is Inversely Correlated With Y-Box Binding Protein-1 Expression in Prostate Cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imada K, Shiota M, Kuroiwa K, Sugimoto M, Abe T, Kohashi K, Yokomizo A, Eto M, Naito S, Oda Y.
  • 雑誌名: Prostate. 巻: 77 ページ: 145-153
  • DOI: 10.1002/pros.23254.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of STAT3 in Undifferentiated Pleomorphic Sarcoma Is Correlated with a Favorable Prognosis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Bekki H, Kohashi K, Yamada Y, Iura K, Ishii T, Maekawa A, Otsuka H, Yamamoto H, Hakozaki M, Nabeshima K, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathobiology. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
• [雑誌論文] Neuronal leucine-rich repeat 1 negatively regulates anaplastic lymphoma kinase in neuroblastoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoh S, Takatori A, Ogura A, Kohashi K, Souzaki R, Kinoshita Y, Taguchi T, Hossain MS, Ohira M, Nakamura Y, Nakagawara A.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: 32682
  • DOI: 10.1038/srep32682
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of FOXM1 expression and antitumor effect of FOXM1 inhibition in synovial sarcomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maekawa A, Kohashi K, Kuda M, Iura K, Ishii T, Endo M, Nakatsura T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: BMC Cancer. 巻: 16 ページ: 511
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2542-4.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reclassification of rhabdoid tumor and pediatric undifferentiated/unclassified sarcoma with complete loss of SMARCB1/INI1 protein expression: three subtypes of rhabdoid tumor according to their histological features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Tanaka Y, Kishimoto H, Yamamoto H, Yamada Y, Taguchi T, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Mod Pathol. 巻: 29 ページ: 1232-1242
  • DOI: 10.1038/modpathol.2016.106.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epithelial to Mesenchymal Transition in Clear Cell Renal Cell Carcinoma with Rhabdoid Features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Kohashi K, Itsumi M, Shiota M, Abe T, Yamada Y, Kuroiwa K, Naito S, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathobiology. 巻: 83 ページ: 277-286
  • DOI: 10.1159/000445752.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Significance of Forkhead Box M1 (FOXM1) Expression and Antitumor Effect of FOXM1 Inhibition in Angiosarcoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Kohashi K, Yamada Y, Iwasaki T, Maekawa A, Kuda M, Hoshina D, Abe R, Furue M, Oda Y.
  • 雑誌名: J Cancer. 巻: 7 ページ: 823-830
  • DOI: 10.7150/jca.14461.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological spectrum of angiofibroma of soft tissue: histological and genetic analysis of 13 cases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Yamamoto H, Kohashi K, Ishii T, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Otsuka H, Yamashita K, Tanaka H, Hiraki T, Mukai M, Shirakawa A, Shinnou Y, Jinno M, Yanai H, Taguchi K, Maehara Y, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 69 ページ: 459-469
  • DOI: 10.1111/his.12943.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Renal cell carcinoma with rhabdoid-like features lack intracytoplasmic inclusion bodies and show aggressive behavior. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Kohashi K, Kuroiwa K, Abe T, Yamada Y, Shiota M, Imada K, Naito S, Oda Y.
  • 雑誌名: Virchows Arch. 巻: 468 ページ: 357-367
  • DOI: 10.1007/s00428-015-1885-6.
  • 査読あり
• [雑誌論文] ALK, ROS1 and NTRK3 gene rearrangements in inflammatory myofibroblastic tumours. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H, Yoshida A, Taguchi K, Kohashi K, Hatanaka Y, Yamashita A, Mori D, Oda Y.
  • 雑誌名: Histopathology. 巻: 69 ページ: 72-83
  • DOI: 10.1111/his.12910.
  • 査読あり
• [雑誌論文] FOXM1 expression in rhabdomyosarcoma: a novel prognostic factor and therapeutic target. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kuda M, Kohashi K, Yamada Y, Maekawa A, Kinoshita Y, Nakatsura T, Iwamoto Y, Taguchi T, Oda Y.
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 37 ページ: 5213-5223
  • DOI: 10.1007/s13277-015-4351-9.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Activation of the Akt-mTOR and MAPK pathways in dedifferentiated liposarcomas. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Kohashi K, Iura K, Maekawa A, Bekki H, Yamada Y, Yamamoto H, Nabeshima K, Kawashima H, Iwamoto Y, Oda Y.
  • 雑誌名: Tumour Biol. 巻: 37 ページ: 4767-4776
  • DOI: 10.1007/s13277-015-4232-2.
  • 査読あり
• [学会発表] Clinicopathological and molecular features of dedifferentiated liposarcoma with ossification: A comparative study with dedifferentiated liposarcoma without ossification and extraskeletal osteosarcoma (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Kohashi K, Yamada Y, Oda Y, Toyokuni S
  • 学会等名: Annual Meeting of the United States and Canadian Academy of Pathology
  • 発表場所: San Antonio, USA
  • 年月日: 2017-03-07 – 2017-03-07
• [学会発表] Re-classification of rhabdoid tumor: three subtypes of rhabdoid tumor according to their histological features (2016)
  • 著者名/発表者名: Kohashi K, Tanaka Y, Kishimoto H, Yamamoto H, Yamada Y, Kinoshita I, Taguchi T, Oda Y.
  • 学会等名: 日本癌学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06 – 2016-10-06