全身性自己免疫疾患に対する新規B細胞標的療法の開発

2015 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 26461466
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 小荒田 秀一 佐賀大学, 医学部, 講師 (50304887)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 自己免疫疾患 / B細胞 / 治療

研究実績の概要

全身性自己免疫疾患には、全身性エリテマトーデス（SLE)をはじめとした難治性病態が存在し新たな治療法が必要である。SLEでは自己抗体細胞は主要な免疫異常であり、同細胞を標的とした治療は、最も理想的な治療法と考えられる。 しかし、自己抗体産生細胞に特異的な細胞表面分子は、現時点では同定されていない。我々は、SLEでRP105陰性B細胞が抗dsDNA抗体などの自己抗体を産生し、SLE特異的なフェノタイプを有するplasmablast(形質芽細胞)であることを証明した。本研究ではSLE患者由来の自己抗体産生B細胞に発現する特異的抗原を標的とした治療法の開発を試みる。自己抗体産生B細胞、とくにplasmablastを標的とする治療法の開発は世界初の試みである。
SLE特異的な自己抗体産生plasmablastあるいはB細胞を標的とした特異的治療法の確立のためには、SLE由来の自己抗体産生細胞すなわちCD19(low)CD138(-)RP105(-)plasmablastをフローサイトメーターにより解析し、同細胞に特異的に発現する分子の同定を試みた。候補分子の中でSLEのplasmablastに発現が強い分子を同定した。それらの分子について、それぞれ、臨床的な意義について、解析を行っている。
RP105陰性のplasmablastに特異的に発現する細胞表面分子を標的とする治療は、SLEの自己抗体産生を抑える根本的治療となると考えられる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

自己抗体産生細胞に特異的に発現する分子を同定するための計画の大半を達成しているため。

今後の研究の推進方策

SLE患者において自己抗体産生をどの細胞が行っているかを確認する。上記成果を踏まえ、抗体製剤としてヒトヘの臨床応用の意義があるのかを最終検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Successful golimumab therapy in four patients with refractory Takayasu's arteritis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suematsu R, Tashiro S, Ono N, Koarada S, Ohta A, Tada Y.
  • 雑誌名: Mod Rheumatol 巻: 2016 ページ: １－４
  • DOI: 10.3109/14397595.2015.1134393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of Certolizumab Pegol in Treating Rheumatoid Arthritis Patients with Persistent Inflamed Residual Mono- or Oligosynovitis Resistant to Prior TNF-α Inhibitors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tsuboi M, Komine M, Nakao Y, Tokuda Y, Ono Y, Tashiro S, Maruyama A, Ono N, Ohta A, Tada Y.
  • 雑誌名: Case Rep Rheumatol. 巻: 2015 ページ: 348614
  • DOI: 10.1155/2015/348614.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Persistent expression of CXCR5 on plasmablasts in IgG4-related disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tashiro S, Tokuda Y, Ono Y, Sadanaga Y, Suematsu R, Ono N, Ohta A, Tada Y.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 74 ページ: e32
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2014-207207
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] IgG4関連疾患における形質芽細胞の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小荒田 秀一, 田代 知子, 中尾 嘉修, 徳田 悠希子, 小野 行秀, 丸山 暁人, 小野 伸之, 大田 明英, 多田 芳史
  • 学会等名: 日本臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-09-25 – 2015-09-27
• [学会発表] 関節リウマチの臨床的寛解状態における残存単関節炎に対するセルトリズマブ・ペゴルの投与経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小荒田 秀一, 小峯 光徳, 徳田 悠希子, 小野 行秀, 貞永 裕梨, 末松 梨絵, 田代 知子, 小野 伸之, 大田 明英, 多田 芳史
  • 学会等名: 日本リウマチ学会総会・学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-04-23 – 2015-04-25
• [図書] Early Diagnosis and Preventive Strategy of Corticosteroid Induced Osteonecrosis in Systemic Autoimmune Diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koarada S, Tokuda Y, Ono Y, Sadanaga Y, Tashiro T, Suematsu R, Ono N, Ohta A, and Tada Y.
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Nova Science Publishers
• [図書] The Correlation of Soluble Endothelial Protein C Receptor and High Dose Corticosteroid Therapy in Patients with Systemic Autoimmune Diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koarada S. and Tada Y
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Nova Science Publishers