もやもや病の包括的なエキソーム解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26461549
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 宮武 聡子 横浜市立大学, 附属病院, 講師 (50637890)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: もやもや病 / 全エキソーム解析

研究実績の概要

もやもや病は小児～若年成人に好発する進行性の脳主幹動脈閉塞症である。もやもや病の疾患感受性を高める遺伝子としてRNF213遺伝子が知られている。これまでの研究で本遺伝子のR4810K多型を有すると発症リスクがおよそ200倍上昇することを明らかにした。しかし発症には本多型以外に他の遺伝的要因の存在が強く疑われる。そこで①RNF213遺伝子以外の責任遺伝子同定、②RNF213と非動脈硬化性の主幹動脈狭窄・閉塞症との関連、について解析を継続した。①については患者とその両親の全エキソーム解析を計64家系（36家系でトリ解析）で行った。遺伝形式を考慮した責任遺伝子の探索を継続している。②は典型もやもや病、片側もやもや病、類もやもや病、がその周辺の病態として知られており、RNF213遺伝子の R4810K多型との関連について検討した。これまで、もやもや病266例、片側もやもや病22例、類もやもや病17例、特定部位を外れた脳主幹動脈の閉塞6例を集積して同多型の解析を行った。もやもや病＞特定部位を外れた脳主幹動脈の閉塞症＞片側もやもや病＞類もやもや病という勾配をもった関連が統計学的に有意にみられることを確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Biallelic mutations in the myopalladin gene, MYPN are associated with childhood-onset, slowly progressive nemaline myopathy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Mitsuhashi S, Hayashi YK, Purevjav E, Nishikawa A, Koshimizu E, Suzuki M, Yatabe K, Tanaka Y, Ogata K, Kuru S, Shiina M, Tsurusaki Y, Nakashima M, Mizuguchi T, Miyake N, Saitsu H, Ogata K, Kawai M, Towbin J, Nonaka I, Nishino I, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 100 ページ: 169-178
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.11.017.
  • 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MTCL1 plays an essential role in maintaining Purkinje neuron axon initial segment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Satake T, Yamashita K, Hayashi K, Miyatake S, Tamura-Nakano M, Doi H, Furuta Y, Shioi G, Miura E, Takeo YH, Yoshida K, Yahikozawa H, Matsumoto N, Yuzaki M, Suzuki A.
  • 雑誌名: EMBO J. 巻: 9 ページ: 1227-1242
  • DOI: 10.15252/embj.201695630.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ANKRD11 variants cause variable clinical features associated with KBG syndrome and Coffin-Siris-like syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyatake S, Okamoto N, Stark Z, Nabetani M, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Mizuguchi T, Ohtake A, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1038/jhg.2017.24.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mutations in genes encoding polycomb repressive complex 2 subunits cause Weaver syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Imagawa E, Higashimoto K, Sakai Y, Numakura C, Okamoto N, Matsunaga S, Ryo A, Sato Y, Sanefuji M, Ihara K, Takada Y, Nishimura G, Saitsu H, Mizuguchi T, Miyatake S, Nakashima M, Miyake N, Soejima H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Hum Mutat. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/humu.23200
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of novel SNORD118 mutations in seven patients with leukoencephalopathy with brain calcifications and cysts. (2017)
  • 著者名/発表者名: Iwama K, Mizuguchi T, Takanashi JI, Shibayama H, Shichiji M, Ito S, Oguni H, Yamamoto T, Sekine A, Nagamine S, Ikeda Y, Nishida H, Kumada S, Yoshida T, Awaya T, Tanaka R, Chikuchi R, Niwa H, Oka YI, Miyatake S, Nakashima M, Takata A, et al.
  • 雑誌名: Clin Genet. 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1111/cge.12991.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PARS2 and NARS2 mutations in infantile-onset neurodegenerative disorder. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi T, Nakashima M, Kato M, Yamada K, Okanishi T, Ekhilevitch N, Mandel H, Eran A, Toyono M, Sawaishi Y, Motoi H, Shiina M, Ogata K, Miyatake S, Miyake N, Saitsu H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 62 ページ: 525-529
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.163.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A severe pulmonary complication in a patient with COL4A1-related disorder: A case report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Matsuduka A, Okanari K, Miyahara H, Kato M, Miyatake S, Saitsu H, Matsumoto N, Tomoki M, Ihara K.
  • 雑誌名: Eur J Med Genet. 巻: 60 ページ: 169-17
  • DOI: 10.1016/j.ejmg.2016.12.008.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Biallelic TBCD Mutations Cause Early-Onset Neurodegenerative Encephalopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Fukai R, Ohba C, Chihara T, Miura M, Shimizu H, Kakita A, Imagawa E, Shiina M, Ogata K, Okuno-Yuguchi J, Fueki N, Ogiso Y, Suzumura H, Watabe Y, Imataka G, Leong HY, Fattal-Valevski A, Kramer U, Miyatake S, Kato M, Okamoto N, et al.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 99 ページ: 950-961
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2016.08.005.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pathogenic Variants in PIGG Cause Intellectual Disability with Seizures and Hypotonia (2016)
  • 著者名/発表者名: Makrythanasis P, Kato M, Zaki MS, Saitsu H, Nakamura K, Santoni FA, Miyatake S, Nakashima M, Issa MY, Guipponi M, Letourneau A, Logan CV, Roberts N, Parry DA, Johnson CA, Matsumoto N, Hamamy H, Sheridan E, Kinoshita T, Antonarakis SE, Murakami Y.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 98 ページ: 615-626
  • DOI: J Neurol Neurosurg Psychiatry.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Impaired neuronal KCC2 function by biallelic SLC12A5 mutations in migrating focal seizures and severe developmental delay. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Watanabe M, Akita T, Ohba C, Sugai K, Ong WP, Shiraishi H, Yuasa S, Matsumoto H, Beng KT, Saitoh S, Miyatake S, Nakashima M, Miyake N, Kato M, Fukuda A, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: -
  • DOI: 10.1038/srep30072.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features of SMARCA2 duplication overlap with Coffin-Siris syndrome. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyake N, Abdel-Salam G, Yamagata T, Eid MM, Osaka H, Okamoto N, Mohamed AM, Ikeda T, Afifi HH, Piard J, van Maldergem L, Mizuguchi T, Miyatake S, Tsurusaki Y, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Am J Med Genet A. 巻: 170 ページ: 2662-70
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.37778.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Somatic mutations in GLI3 and OFD1 involved in sonic hedgehog signaling cause hypothalamic hamartoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitsu H, Sonoda M, Higashijima T, Shirozu H, Masuda H, Tohyama J, Kato M, Nakashima M, Tsurusaki Y, Mizuguchi T, Miyatake S, Miyake N, Kameyama S, Matsumoto N.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 3 ページ: 356-65
  • DOI: 10.1002/acn3.300.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Vein of Galen Aneurysmal Malformation in Monozygotic Twin. (2016)
  • 著者名/発表者名: Komiyama M, Miyatake S, Terada A, Ishiguro T, Ichiba H, Matsumoto N.
  • 雑誌名: World Neurosurg. 巻: 91 ページ: e11-5
  • DOI: 10.1016/j.wneu.2016.04.031
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Whole exome sequencing in congenital myopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoko Miyatake
  • 学会等名: 第94回日本生理学会大会
  • 発表場所: アクトシティ浜松（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2017-03-28 – 2017-03-30
  • 招待講演
• [学会発表] Atypical giant axonal neuropathy arising from a homozygous mutation by uniparental isodisomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko Miyatake, Hiroko Tada, Jun-ichi Takanashi, Yoshiko Hirano, Masaharu Hayashi, Yasushi Oya, Naomichi Matsumoto, and Hirotomo Saitsu
  • 学会等名: 第57回神経学会学術大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-05-18 – 2016-05-21
• [学会発表] Broadening of ANKRD11-related syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Satoko Miyatake, Nobuhiko Okamoto, Zornitza Stark, Yoshinori Tsurusaki, Mitsuko Nakashima, Hirotomo Saitsu, Noriko Miyake, Akira Ohtake, and Naomichi Matsumoto
  • 学会等名: The13th International Congress og Human Genetics
  • 発表場所: Kyoto International Conference Center（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-04-03 – 2016-04-07
  • 国際学会
• [産業財産権] ネマリンミオパチーの確定診断法 (2016)
  • 発明者名: 宮武聡子、松本直通
  • 権利者名: 宮武聡子、松本直通
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2016-236425
  • 出願年月日: 2016-12-06