研究課題
ヒトにおいて褐色脂肪組織は成長に伴い退縮し、成人ではその機能はほとんどないと思われていた。しかしながら近年、複数のグループから、成人における褐色脂肪組織の存在とエネルギー代謝におけるその機能的役割が報告され、同組織の重要性にあらためて注目が集まっている。我々は以前、Growth differentiation factor-5 (GDF5)が褐色脂肪細胞を活性化させること、GDF5により転写調節因子Interferon-related developmental regulator 1 (Ifrd1)の発現が誘導されることを見い出した。したがって本研究では、遺伝子改変マウスを用いた遺伝学的な解析により、「Ifrd1を含む転写調節複合体」と全身エネルギー代謝調節および肥満病態発現との関連性について解析し、さらに、GDF5によるエネルギー代謝調節におけるIfrd1の重要性を明らかとすることを目的とした。脂肪組織特異的Ifrd1欠損マウスを作製し、通常食負荷および高脂肪食負荷における表現型解析を行った。通常食負荷条件下において、脂肪組織特異的Ifrd1欠損マウスはコントロールマウスと比較して、体重、内臓脂肪重量、血糖値、耐糖能、インスリン抵抗性、ホルモン濃度に変化は認められなかった。一方、高脂肪食負荷群においても、脂肪組織特異的Ifrd1欠損マウスは、コントロールマウスと比較して、血糖値、耐糖能、インスリン抵抗性、ホルモン濃度には変化は認められなかったが、内臓脂肪重量の減少傾向が認められた。さらに脂肪組織における遺伝子発現をreal-time PCR法により確認したところ、脂肪組織特異的Ifrd1欠損マウスでは、コントロールマウスと比較して、PGC-1αやUCP1などの褐色脂肪細胞マーカー遺伝子の有意な発現増加が認められた。
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