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2014 年度 実施状況報告書

心筋症の新たな重症化因子DHRS7Cが関与する細胞内Ca2+制御機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 26860570
研究機関九州大学

研究代表者

新井 しのぶ  九州大学, 大学病院, 研究員 (30529970)

研究期間 (年度) 2014-04-01 – 2016-03-31
キーワードDHRS7C / 小胞体 / カルシウム調節
研究実績の概要

我々は、新規小胞体たんぱく質DHRS7Cがカルシウム調節因子として機能することを、培養細胞レベルで明らかにした(2014, ISHRにて発表)。現在は、DHRS7Cが小胞体のどの因子と相互作用しているのかを解析している。この分子が心不全心筋で発現低下することから、マウス心不全モデルにおけるDHRS7Cの重要性を調べるために本実験を遂行した。培養細胞では、DHRS7CのKOは顕著な細胞障害をきたすのに対し、マウス心筋でのKOにおいては表現型を示さず、また心不全モデルにおいても、Controlマウスと比較してDHRS7CKOおよび過剰発現型TGマウスは表現型を示さなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

培養レベルでの解析は計画通りに実行できているが、動物実験の結果が予測していた結果とならなかったため、計画を変更せざるをえなかたったた。

今後の研究の推進方策

現在までに、DHRS7Cの心臓での重要性は証明できないままである。しかし、DHRS7Cは筋組織である骨格筋においても発現していること、さらにDHRS7Cの調節機構が骨格筋の小胞体膜タンパクであるRyR1への作用が強いことから(培養細胞C2C12にて証明済み)、来年度以降は骨格筋におけるDHRS7Cの機能解明を行っていく予定である。

  • 研究成果

    (2件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Overexpression of TFAM or Twinkle Increases mtDNA Copy Number and Facilitates Cardioprotection Associated with Limited Mitochondrial Oxidative Stress.2015

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, Ide T, Fujino T, Arai S, Saku K, Kakino T, Tyynismaa H, Yamasaki T, Yamada K, Kang D, Suomalainen A, Sunagawa K.
    • 雑誌名

      PLOSONE

      巻: 10 ページ: e0119687

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0119687

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] DHRS7C NAD/NADH dehydrogenase catalytic core domain is essential for cellular calcium homeostasis and cell morphology.2014

    • 著者名/発表者名
      Arai S, Ide T, Ikeda M, Hirano K, Matsuo Y, Sunagawa K
    • 学会等名
      The 31st Annual Meeting of the international society for Heart Research Japanese Section
    • 発表場所
      愛知県
    • 年月日
      2014-11-28 – 2014-11-29

URL: 

公開日: 2016-06-01  

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