Perry症候群の病態解明研究

2017 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860678
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 三嶋 崇靖 福岡大学, 医学部, 助教 (00600602)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: Perry症候群 / TDP-43 / DCTN1 / iPS細胞 / トランスジェニックマウス

研究実績の概要

【Perry症候群の臨床研究】
我々は、本邦のFUK-1家系Perry症候群における衝動制御障害について報告し（Mishima T, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2015）、本邦のOMT家系患者で、孤発性パーキンソン病に類似したパーキンソニズムがみられることを明らかにした（Mishima T, et al. Parkinsonism Relat Disord.　2016）。また、FUK-1家系とOMT家系患者の嚥下障害について報告した（Umemoto G, et al. Case Rep Neurol. 2017）。更に国際共同研究により、Perry症候群の国際診断基準を作成した（Mishima T, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2018）。
【Perry症候群の基礎研究】
研究代表者の三嶋は、Mayo Clinic Florida，Department of Neuroscience, Dickson研究室で Perry症候群のTDP-43病理やダイナクチン病理の再評価（Mishima T, et al. J Neuropathol Exp Neurol. 2017）および睡眠障害のメカニズムについての検討した（Mishima T, et al. Parkinsonism Relat Disord. 2017）。また、Perry症候群の米国の家系患者からiPS細胞を樹立し、Perry症候群iPS細胞研究についてMayo Clinicと国際共同研究を開始した。更に我々は、Perry症候群G71A変異トランスジェニックマウスを作製し、Perry症候群の症状であるアパシーやパーキンソニズムの一部再現に成功した(Mishima T, et al. Neurosci Lett. 2018)。

研究成果

• [国際共同研究] Department of Neuroscience, Mayo Clinic/Department of Neurology, Mayo Clinic(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Department of Neuroscience, Mayo Clinic/Department of Neurology, Mayo Clinic
• [国際共同研究] University of British Columbia(カナダ)
  • 国名: カナダ
  • 外国機関名: University of British Columbia
• [国際共同研究]
  • 他の国数: 2
• [雑誌論文] Establishing diagnostic criteria for Perry syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Fujioka S, Tomiyama H, Yabe I, Kurisaki R, Fujii N, Neshige R, Ross OA, Farrer MJ, Dickson DW, Wszolek ZK, Hattori N, Tsuboi Y
  • 雑誌名: J Neurol Neurosurg Psychiatry 巻: 89 ページ: 482,487
  • DOI: 10.1136/jnnp-2017-316864
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Behavioral defects in a DCTN1 G71A transgenic mouse model of Perry syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Deshimaru M, Watanabe T, Kubota K, Kinoshita-Kawada M, Yuasa-Kawada J, Takasaki K, Uehara Y, Jinno S, Iwasaki K, Tsuboi Y
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 666 ページ: 98,103
  • DOI: 10.1016/j.neulet
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perry症候群 (2018)
  • 著者名/発表者名: 三嶋崇靖，坪井義夫
  • 雑誌名: Frontiers in Parkinson Disease 巻: 11 ページ: 28,31
• [雑誌論文] Dysphagia in Perry syndrome: Pharyngeal pressure in two cases (2017)
  • 著者名/発表者名: Umemoto G, Tsuboi Y, Furuya H, Mishima T, Fujioka S, Fujii N, Arahata H, Sugahara M, Sakai M
  • 雑誌名: Case Rep Neurol 巻: 9 ページ: 161,167
  • DOI: 10.1159/000457900
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Reduced orexin immunoreactivity in Perry syndrome and multiple system atrophy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Kasanuki K, Koga S, Castanedes-Casey M, Wszolek ZK, Tsuboi Y, Dickson DW
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 42 ページ: 85,89
  • DOI: https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2017.06.003
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Perry Syndrome: A Distinctive type of TDP-43 Proteinopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Koga S, Lin WL, Kasanuki K, Castanedes-Casey M, Wszolek ZK, Oh SJ, Tsuboi Y, Dickson DW
  • 雑誌名: J Neuropathol Exp Neurol 巻: 76 ページ: 676,682
  • DOI: 10.1093/jnen/nlx049
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Perry syndrome is a distinctive type of TDP-43 proteinopathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Koga S, Lin WL, Kasanuki K, Castanedes-Casey M, Wszolek ZK, Oh SJ, Tsuboi Y, Dickson DW
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Human iPSC disease modeling of Perry syndrome (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ishikawa T, Imamura K, Kondo T, Koshiba Y, Takahashi R, Takahashi J, Watanabe A, Fujii N, Tsuboi Y, Inoue H
  • 学会等名: XXIII World Congress of Neurology
  • 国際学会
• [学会発表] Disease modeling for Perry syndrome using patient induced pluripotent stem cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Mishima T, Ishikawa T, Imamura K, Kondo T, Koshiba Y, Takahashi R, Takahashi J, Watanabe A, Fujii N, Tsuboi Y, Inoue H
  • 学会等名: 21th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • 国際学会
• [学会発表] Perry症候群におけるマイネルト基底核のオレキシン染色性の低下 (2017)
  • 著者名/発表者名: 三嶋 崇靖, 笠貫 浩史, 古賀 俊輔, Monica Castanedes-Casey, Zbigniew K. Wszolek, 坪井 義夫, Dennis W. Dickson
  • 学会等名: 第11回パーキンソン病運動障害疾患コングレス