ストレス応答に関与するヒストンメチル化の異常が造血幹細胞に与える影響

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 26860729
• 研究機関: 滋賀医科大学
• 研究代表者: 河原 真大 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (80617449)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 白血病 / ヒストンメチル化 / 造血幹細胞

研究実績の概要

本研究は、ヒストン脱メチル化酵素KDM4Bの発現上昇が、DNA損傷応答を始めとするストレス応答にどのような影響を与えるのか、ならびに造血機能にどのような影響を及ぼすのか、について検討した。様々な白血病細胞株でKDM4Bをノックダウンして、DNA損傷を与える核種抗がん剤に対する抵抗性を解析したが、特に大きな変化を認めなかった。KDM4Bをレンチウイルスで造血幹細胞に強発現させて移植したところ、ドナー由来の造血細胞の動員を認めなかった。Cre-loxPシステムで発現誘導可能なトランスジェニックマウスを作成し、MX1-Creマウスと掛け合わせた後、pIpCでKDM4Bを誘導すると、顆粒球への分化異常が認められた。以上のことから、KDM4Bは顆粒球の分化誘導に関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A Japanese family with X-linked sideroblastic anemia affecting females and manifesting as macrocytic anemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: 1)Katsurada T, Kawabata H, Kawabata D, Kawahara M, Nakabo Y, Takaori-Kondo A, Yoshida Y.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: E-pub ページ: E-pub Feb 10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypomethylation of the Treg-Specific Demethylated Region in FOXP3 Is a Hallmark of the Regulatory T-cell Subtype in Adult T-cell Leukemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimazu Y, Shimazu Y, Hishizawa M, Hamaguchi M, Nagai Y, Sugino N, Fujii S, Kawahara M, Kadowaki N, Nishikawa H, Sakaguchi S, Takaori-Kondo A.
  • 雑誌名: Cancer Immunol Res. 巻: 4 ページ: 136-45
  • DOI: 10.1158/2326-6066.CIR-15-0148.
  • 査読あり
• [雑誌論文] T memory stem cells are the hierarchical apex of adult T-cell leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuya Nagai†, Masahiro Kawahara†, Masakatsu Hishizawa, Yayoi Shimazu, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Norimitsu Kadowaki and Akifumi Takaori-Kondo. († These authors equally contributed to this work.)
  • 雑誌名: Blood 巻: 125 ページ: 3527-3535
  • DOI: 10.1182/blood-2014-10-607465.
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic and cytologic analyses about early T cell precursor acute lymphoblastic leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Ryusuke Yamamoto, Masahiro Kawahara, Yuya Nagai, Katsuyuki Ohmori, Yayoi Shimazu, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Goichi Tatsumi and Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Generation of engraftable leukemic stem cells from iPS cells derived from a secondary AML patient (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazuhisa Chonabayashi, Masahiro Kawahara, Masatoshi Nishizawa, Akifumi Takaori-Kondo, Shinya Yamanaka, and Yoshinori Yoshida
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] LSD1 regulates myeloid differentiation via affecting the enhancer activity of GFI1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriko Sugino, Masahiro Kawahara, Akinori Kanai, Hirotaka Matsui, Goichi Tatsumi, Ryusuke Yamamoto, Yuya Nagai, Sumie Fujii, Yayoi Shimazu, Masakatsu Hishizawa, Toshiya Inaba, Takayoshi Suzuki, and Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] The hierarchy in adult T-cell leukemia that originates from T memory stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuya Nagai, Masahiro Kawahara, Masakatsu Hishizawa, Yayoi Shimazu, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Ryusuke Yamamoto, Goichi Tatsumi, Norimitsu Kadowaki, Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18
• [学会発表] Hypomethylation of the TSDR is a hallmark of the Treg subtype in adult T-cell leukemia (2015)
  • 著者名/発表者名: Yayoi Shimazu, Yutaka Shimazu, Masakatsu Hishizawa, Masahide Hamaguchi, Yuya Nagai, Noriko Sugino, Sumie Fujii, Masahiro Kawahara, Norimitsu Kadowaki, Hiroyoshi Nishikawa, Shimon Sakaguchi, Akifumi Takaori-Kondo
  • 学会等名: 日本血液学会
  • 発表場所: 金沢
  • 年月日: 2015-10-16 – 2015-10-18