| 研究課題/領域番号 |
60065006
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| 研究種目 |
特別推進研究
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究機関 | 大阪大学 |
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研究代表者 |
岸本 忠三 大阪大学, 細胞工学センター, 教授 (10093402)
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| 研究分担者 |
審良 静男 大阪大学, 細胞工学センター, 助手 (50192919)
菊谷 仁 大阪大学, 細胞工学センター, 助手 (80161412)
平野 俊夫 大阪大学, 細胞工学センター, 助教授 (40136718)
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| 研究期間 (年度) |
1985 – 1988
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| キーワード | インターロイキン6 / Bリンパ球分化因子 / ミエローマ増殖因子 / IL-6レセプター / Fcεレセプター / CD23 |
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| 研究概要 |
4年間にわたって行なわれた研究によってBリンパ球の増殖と分化を調節する分子とレセプターのいくつかが同定され、その遺伝子がクローニングされ構造が決定され、構造の基盤の上に立ってその機能が明らかにされた。インターロイキン6(IL-6)はBリンパ球に抗体産生を誘導するBリンパ球分化因子として発見され、その遺伝子がクローニングされ、全構造が解明された。リコンビントIL-6を用いた研究からこの分子はBリンパ球に抗体産生を誘導する上において必須の分子であることが明らかとなった。更に興味あることは、この分子はBリンパ球に作用するのみならずTレンパ球に働いて、その増殖を誘導し、血液幹細胞に働いてこれを活性化し、肝細胞に働いて急性期蛋白の産生を誘導し、神経細胞に作用してその分化を誘導するなど多彩な機能をもち、生体防御に必須の分子であることが明らかにされた。更にこの分子はミエローマ増殖因子としての活性をもちヒトの骨髄腫の発生に関与すること、IL-6トランスジェニックマウスには形質細胞腫の発生を誘導しうること等が示された。IL-6セプターをコードする遺伝子もクローニングされ、その全構造が明らかにされた。ごく最近IL-6レセプターと相互作用でシグナル伝達に関与する分子の存在も発見された。
リンパ球表面上に発見するFcεレセプター(FcεRII)をコードする遺伝子がクローニングされその全構造が決定された。この分子はユニークな構造をもち、C端を細胞外に出し、C端の半分がIgE結合因子として分泌され、アレルギー反応の制御にかかわることが示された。又この分子はBリンパ球分化抗原(CD23)と同一であり、Bリンパ球の接着分子の1つであることも示された。FcεRIIには細胞内部分を異にする2種のFcεRII(FcεRIIaとFcεRIIb)があり異なった機能と発現制御を受けていることも明らかにされた。
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