| 研究課題/領域番号 |
61480138
|
|---|
| 研究種目 |
一般研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 研究分野 |
実験病理学
|
|---|
| 研究機関 | 神戸大学 |
|---|
研究代表者 |
杉山 武敏 神戸大学, 医学部, 教授 (20030851)
|
|---|
| 研究分担者 |
北沢 壮平 神戸大学, 医学部, 助手 (90186239)
高橋 玲 神戸大学, 医学部, 講師 (60144565)
前田 盛 神戸大学, 医学部, 助教授 (50030911)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
1986 – 1988
|
| キーワード | モノクローナル抗体 / 癌遺伝子 / インスリン / アミロイド / 糖尿病 / 免疫組織化学 / insulin |
|---|
| 研究概要 |
モノクローナル抗体を病理診断に用いることは広く定着した。しかし、癌遺伝子は、細胞癌化との密接な関連だけでなく、正常細胞でも何らかの機能を営んでいることが明かになりつつある。ras蛋白p21に対する抗体は当初癌のみに陽性で、浸潤・転移部でより発現が増強すると発表され注目を集めたが、我々は(1)正常胃壁細胞や平滑筋等でも陽性所見を示すが、これも特異的なp21を認識していること、(2)癌でのras発現亢進と免疫染色結果とはある程度相関するが、数倍程度の差では識別が難しいことを明かにした。また、合成peptideを抗原として抗abl抗体の作製に成功し、特異性の検討後、同抗体を用いてヒト、マウス、ラットの種々の白血病細胞で免疫組織学的にabl遺伝子産物の同定、発現状態を解析し、また、細胞膜に局在することを電顕的に確認した。一方、癌遺伝子以外については、ヒト食道癌や腎癌に対するモノクローナル抗体の作製を行ない、扁平上皮や移行上皮でのみ陽性所見を示すデスモゾームの一部を認識すると考えられる抗体(B-11)を分離し、ヒト膀胱癌の悪性度と逆相関け示すことを確認した。更に、ヒト膀胱癌症例でhCG陽性を示す症例を経験し、その組織発生について検討した。日本人糖尿病患者のインスリン遺伝子、HLA遺伝子の多様性について報告し、膵ラ氏島のアミロイド沈着については、パラフィンブロック薄切DNAをもとにPolymearse chain reaction法により増幅させた遺伝子を解析した。ホルマリン固定材料からDNAを抽出、遺伝子工学的手法による遺伝子の異常の検討については、ホルマリン固定により起こるDNAの低分子化の機序について検討した以癌遺伝子に対するモノクローナル抗体の特異性の検討や、新しい抗体の作製など幾つかの成果をあげることができた。
|
