高血圧の成因におけるカルシウムの役割に関する研究

1987 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 62304041
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 増山 善明 和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (30089164)
• 研究分担者: 今井 昭一 新潟大学, 医学部, 教授 (60013869) ; 藤田 拓男 神戸大学, 医学部, 教授 (30009964) ; 吉永 馨 東北大学, 医学部, 教授 (00004557) ; 日高 弘義 名古屋大学, 医学部, 教授 (80100171) ; 尾形 悦郎 東京大学, 医学部, 教授 (70013761)
• キーワード: 本熊性高血圧 / 高血圧自然発症ラット / カルシウム / ミオシン軽鎖 / カルモデュリン / Cキナーゼ / イノシトールリン脂質

研究概要

初年度はCaと筋収縮機構についての基礎的な研究と高血圧におけるCaの関与について検討した. 受容体刺激時のCa動員と収縮機構との関連については, ラット培養血管平滑筋細胞を用いてbradykinin刺激時のprostagiandin(PG)合成には細胞内のCa増加を伴うこと(吉永), 血管平滑筋収縮機構にはイノシトールリン脂質(Pl)応答, 〔Ca^<++>〕i濃度の上昇, ミオシン軽鎖の燐酸化が相互に関連していることを明らかにした(藤田). Pの代謝過程において活性化されるCキナーゼは, ミオシン軽鎖を燐酸化し,血管平滑筋の収縮に対し抑制的に働くことを示した(日高). 細胞内Ca濃度の調節機序に関し, 培養血管平滑筋においてもNaーCa交換系が存在し, ある条件下ではCa流入系としと作動することを明らかにした(尾形). ブタ冠動脈および大動脈から2種類の細胞膜高親和性CaーATPaseを精製し, その1つが従来のものとも異なることを示した(今井). Ca情報の伝達に関与するcalmodulin(CaM)につき, 高血圧自然発症ラット(SHR)ではCaM偽遺伝子(λSC8)の異常と脳の可溶分画中のCaM量が高血圧の発症に伴い減少していることを明らかにした(曽我部). 腸間膜動脈灌流標本を用いた実験からSHRの高血圧発症初期には交感神経終末・血管平滑筋においてCaーCsM系の関与が大きいことを明らかにした(増山). 個体のCa代謝の面からは, 高血圧発症前のSHRでは腎でのVit.D活性化の亢進がみられ, 高血圧発症後のSHRでは, PTHに対するVit.D上昇の低下があることを示した(曽我部). 高血圧家族歴のある若年者境界域高血圧では, 血管壁のCa・Mg代謝異常のある可能性が示された(山下). 本態性高血圧および実験高血圧ラットにCaを投与し血圧下降と他の内分泌因子との関連を検討した(猿田). さらに,本研究班の協同研究としてCa経口投与による降圧の機序および本態性高血圧患者におけるCa代謝異常の有無についてCaの血管収縮機構の異常とともに研究を進行中である.

研究成果

• [文献書誌] Tsuda,K.: J.Hypertens.4(Suppl 5). S49-S51 (1986)
• [文献書誌] Tsuda,K.: J.Hypertens.4(Suppl 5). S57-S59 (1986)
• [文献書誌] Tsuda,K.: J.Hypertens.4(Suppl 6). S206-S208 (1986)
• [文献書誌] Tsuda,K.: Jpn.Circ.J.51. 25-32 (1987)
• [文献書誌] Tsuda,K.: Jpn.Heart J.28. 427-434 (1987)
• [文献書誌] Tsuda,K.: Hypertension. 9(Suppl III). III-19-III-24 (1987)
• [文献書誌] Baba,A.: Jpn.Circ.J.51. 1216-1222 (1987)
• [文献書誌] Kojima,I.: J.Biol.Chem.262. 4057-4063 (1987)
• [文献書誌] Matsunaga,H.: Pfueger Archives. 408. 351-355 (1987)
• [文献書誌] Matsunaga,H.: Biochem.Biophys.Re.Commun.(1988)
• [文献書誌] Saitoh,M.: J.Biol.Chem.262. 7796-7801 (1987)
• [文献書誌] Hidaka,H.: T.I.P.S.8. 162-164 (1987)
• [文献書誌] Hagiwara,M.: Mol.Pharmacol.7-12 (1987)
• [文献書誌] Ito,M.: Biochem.Biophys.Res.Commun.
• [文献書誌] Matsushima,S.: Biochem.Biophys.Res.Commun.148. 1468-1474 (1987)
• [文献書誌] Inagaki,M.: Arch.Biochem.Biophy.254. 136-141 (1987)
• [文献書誌] 竹内和久: 薬理と治療. 15S. 151-157 (1987)
• [文献書誌] Takeuchi,K.ed.,Iimura O,Margolius HS: Proceedings of Symposium on Renal Function,Hypertension and Kallikrein-Kinin System,Sapporo,1987,Tokyo University Press,Tokyo.
• [文献書誌] Takeuchi,K.: Proceedings of the International Conference'Calcium Signal and Cell Response:Biological and Clinical Aspects',Sapporo,1987(ed.,Yagi,K et al).
• [文献書誌] Tamita,M.: Endocrinol.Jpn.34. 313-318 (1987)
• [文献書誌] Takata,S.: Endocrinol.Jpn.
• [文献書誌] 吉田豊: 日本薬理学雑誌. 91. 12p (1988)
• [文献書誌] Fujita,T.: J.Clin.Investigat.80. 832-840 (1987)
• [文献書誌] Nojima,H.: J.Hypertens.4(Suppl 3). S275-S277 (1986)
• [文献書誌] Kawashima,H.: J.Hypertens. 4(Suppl 3). S287-S289 (1986)
• [文献書誌] Nojima,H.: J.Mol.Biol.190. 391-400 (1986)
• [文献書誌] Nojima,H.: J.Mol.Biol.193. 439-445 (1987)
• [文献書誌] Nojima,H.: Mol.Cell.Biol.7. 1873-1880 (1987)
• [文献書誌] Nojima,H.: FEBS Lett.217. 187-190 (1987)
• [文献書誌] Nakamura,R.: Jpn.J.Med.26. 203-206 (1987)
• [文献書誌] Kageyama,Y.: Jpn.Circl J.51. 1315-1324 (1987)
• [文献書誌] Kageyama,Y.: Hypertension. 10. 375-382 (1987)
• [文献書誌] Hidaka,H.: "Progress in Clinical Biochemistry and Medicine" Springer-Verlag,Berlin,
• [文献書誌] Hagiwara,M.: "Regulation and Contraction of Smooth Muscle" ARL,New York, 12 (1987)
• [文献書誌] Takeuchi,K.ed.by Abe,K.: "Kinin V" Plenum Publisher,CO.,New York,
• [文献書誌] Hirata,Y.ed.by Massry,SC.: "New Actions of PTH" Plenum Press,New York,
• [文献書誌] Kishi,K.ed.by Nakamura,K.: "Ca^<2+>-calmodulin activity in the brain of spontaneously hypertensive rats in"Brain and Blood Pressure Control"" Elsevier Science Publishers,Amsterdam, 6 (1986)