RI標識した腫瘍特異性物質による放射線内用療法に関する薬理動態的研究

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63480254
• 研究機関: 慶応義塾大学
• 研究代表者: 久保 敦司 慶応義塾大学, 医学部, 助教授 (90051771)
• 研究分担者: 中村 佳代子 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (20124480) ; 小平 進 慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (00110015) ; 橋本 省三 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (40050348)
• キーワード: ラジオアイソトープ / 腫瘍特異性物質 / 放射線内用療法 / 薬理動態 / 神経芽細胞腫 / 肝細胞癌 / カテユールアミン / AFP

研究概要

本研究は
1.神経芽細胞腫とこれに特異的に集積する^<131>I-MIBG(メタヨードベンジルグアニジン)、および、肝細胞癌とこれに集積する^<131>I-抗AFP抗体との二つの系について、これらの物質を各々の腫瘍を有する動物に投与して、その生体内分布を検討し、
2.これらが腫瘍の治癒過程において、どのように変化していくかを薬理動態的に追跡することを目的としたものである。研究はまず、腫瘍細胞、および、それを植えつけたヌードマウスを用いたモデル実験より開始した。腫瘍細胞はカテユールアミンを産生する神経芽細胞腫とAFPを産生する肝細胞癌の二種をこれに対する腫瘍特異性物質としては各々、^<131>I-MIBGと^<125>I-抗AFP抗体とを用い、以下に示すような結果が得られた。
1。血中にカテユールアミンを分泌する神経芽細胞腫はそのどれもが^<131>I-MIBGをin uitio,in vivo(ヌードマウスに植えつけた神経芽細胞腫)のいずれにもとりこまれたが、そのとりこみ量とカテユールアミン量との間に必ずしも相関は認められなかった。なお、診断に用いる程度の投与量(30〜100μci/マウス)の^<131>I-MIBGではヌードマウスに植えつけた腫瘍の縮小効果は認められなかった。
2。^<125>I-抗AFP抗体はマウスに植えつけた肝細胞癌にも、又、肝癌細胞(in citio)にも特異的にとりこまれた。特に血中クリアランスは肝細胞癌から分泌されるAFP濃度に大きく左右され、血中濃度が高い場合には、投与抗体とAFPとのコンプレックス形成が認められた。
3。診断に用いる程度の投与量(30〜100μci/マウス)の^<131>I-抗体ではマウスに植えつけた腫瘍の縮小効果は認められなかったが、α-インターフェロンの処置により、抗体の腫瘍集積性が高まるという新しい知見を得た。以上の成果を元に、今後は、投与量を増し、これに伴う各腫瘍の治療効果、放射能の生体内分布、線量分布、カテユールアミン、AFPの変化などを追求する予定である。

研究成果

• [文献書誌] 中村佳代子: Annals of Nuclear Medicine. 2. 1-6 (1988)
• [文献書誌] 橋本省三: 癌と化学療法. 15. 866-872 (1988)
• [文献書誌] 中村佳代子: 癌臨床放射線. 33. 801-806 (1988)
• [文献書誌] 中村佳代子: Third International Conference monoclonal antibody Immunoconjugates for Cancer. 1988. (100)
• [文献書誌] 中村佳代子: J.Nuclear Medicine. 29. 762 (1988)
• [文献書誌] 原彰男: 医学のあゆみ. 147. 415-418 (1988)
• [文献書誌] 大竹浩子: 医学と薬学. 20. 1097-1104 (1988)
• [文献書誌] Sakurai,Y,: Cancer Research. 48. 4053-4058 (1988)
• [文献書誌] Sugano.K,: Jpn.J,.Cancer Res.(Gann). 79. 618-625 (1988)
• [文献書誌] 菅野康吉: "各科領域における腫瘍のマーカーの利用-消化器外科、特に大腸癌を中心として-" メジカルビュー社, 134-140 (1988)