| 研究課題/領域番号 |
63570620
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
石川 詔雄 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50134226)
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| 研究分担者 |
石川 演美 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (10026932)
田中 栄之介 筑波大学, 社会医学系, 講師 (30138416)
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| キーワード | 肝硬変 / 肝癌 / 肝予備能 / 肝ミクロゾーム機能 / RES機能 / 凝血能 / 肝予備能の賦活 |
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| 研究概要 |
肝予備能の賦活に関して肝ミクロゾーム機能とRES機能そして凝血能を肝予備能としてとらえ検討した。
1.肝ミクロゾーム機能の賦活に関しては肝硬変(LC)や黄疸などの慢性肝障害例に対してトリメタジオン(TMO)負荷試験を用いた検討が必要である。本年度は肝ミクロゾーム機能の賦活を評価するために是非必要なTMO負荷試験の基礎的検討を行なった。TMCは主に腎で排泄されるが、胆汁中への排泄は不明である。そこで(1)TMOの胆汁中や尿中の排泄を検討した。さらに(2)肝ミクロゾーム機能に関してはTMO負荷試験のほかアンチピリン(AP)負荷試験も併用し、より正確な機能評価を検討した。
(1)TMOとその代謝物ジメタジオン(DMO)の尿中、胆汁中への排泄速度は極めて遅く、黄疸例や腎不全例においてもTMO負荷試験への影響はみられなかった(第23回日本肝臓病学会東部会、1988東京で報告)。
(2)LC例ではAPの3つの主な代謝経路すべてが障害されていた。APの代謝と脱メチル化で代謝されるTMO代謝の検討より、LC例においては両指標薬物の主要代謝経路のうち、特に脱メチル化反応が強く障害されていた(第25回日本肝臓病学会総会、1989金沢で報告予定)。
2.RES機能の賦活の検討を行なうためにもLCなどの臨床例のRES機能の検討が必要である。そこで(1)我々の開発したRES機能測定法を用いた臨床例の検討と(2)RES機能の賦活についての基礎的検討を行った。
(1)LC例においてはRES機能の低下がみられた。その原因としてはRES細胞数の減少とRESでの貪食を助けるfibronectin、C_3、C_4の低下が考えられた(第33回日本消化器外科学会、1989東京で報告)。
(2)protease inhibitorはラットのDICにおけるRES機能障害を改善した。その原因としてfibrorectinの減少と、それに対し障害臓器やその細胞より遊離されたproteaseの関与が考えられ、目下検討中である。
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