| 研究課題/領域番号 |
63870049
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
岩崎 洋治 筑波大学, 臨床医学系・外科, 教授 (30009112)
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| 研究分担者 |
落合 武徳 千葉大学, 医学部・第二外科, 講師 (80114255)
深尾 立 筑波大学, 臨床医学系・外科, 助学授 (50091921)
土肥 雪彦 広島大学, 医学部・第二外科, 教授 (90034024)
雨宮 浩 国立循環器病センター研究所, 実験治療開発部, 部長 (80009563)
園田 孝夫 大阪大学, 医学部・泌尿器科, 教授 (80028290)
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| キーワード | 15ーdeoxyspergualin / FK506 / 臓器移植 / 免疫抑制 |
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| 研究概要 |
新国産免疫抑制剤である15-deoxyspergualin(DSG)とFK506を、臓器移植の臨床に応用するための基礎的臨床的研究を行った。
免疫抑制機序:1、DSGはヒト免疫担当細胞の細胞障害活性エフェクタ-細胞産生を抑制し、IL-2レセプタ-発現抑制作用が主作用であった。(園田孝夫)またラット移植心生着延長にMLR抑制細胞が関与していた(園田孝夫)。2.マウス骨髄脾細胞移植におけるDSGの強いgraft versus host reaction抑制は、細胞障害性T細胞の誘導抑制と増殖抑制によるものであった(藤井敬二)。3.カニクイザルにおいてDSGとFK506は、若于の免疫担当細胞サブセットの変化と、T細胞機能低下を起こす。特にIL-2産生抑制が明らかであった。
臓器移植における効果:1.DSGがイヌとヒトの腎移植においてon-going急性拒絶反応治療に有効であることが証明された(雨宮浩、園田孝夫、土肥雪彦、岩崎洋治、深尾立)。2.イヌ腎移植における予防的DSG投与も、移植腎生着延長に有効であった(土肥雪彦)。3.カニクイザル腎移植において、6mg/kg/day投与DSGは著明な移植腎生着延長効果を示した(深尾立、寺尾恵治)。4.イヌ腎移植において、FK506の免疫抑制効果をその血中濃度によりモニターできることが証明された。またciclosporinとの少量併用も有効であり、副作用の少ない投与法を設定できる見とおしがついた(落合武徳)。
副作用:1.カニクイザルにFK506とDSGを4週間連続大量投与した。DSG投与で皮膚発疹を起こすことがある。血液一般、生化学33項目の検査では、BVNのみが両薬剤で軽度上昇した。全般的に見て両薬剤とも重大な副作用を示さなかった。しかし、腎移植後はDSGによる食欲減退、皮膚発疹が見られた(寺尾恵治、深尾立、岩崎洋治)。
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