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1990 年度 実績報告書

新国産免疫抑制剤を臓器移植臨床に応用するための研究

研究課題

研究課題/領域番号 63870049
研究機関筑波大学

研究代表者

岩崎 洋治  筑波大学, 臨床医学系・外科, 教授 (30009112)

研究分担者 寺尾 恵治  国立予防衛生研究所, 筑波医学実験医学用霊長類センター, 主任研究官 (30109920)
落合 武徳  千葉大学, 医学部・第二外科, 講師 (80114255)
土肥 雪彦  広島大学, 医学部・第二外科, 教授 (90034024)
雨宮 浩  国立循環器病センター研究所, 実験治療開発部, 部長 (80009563)
園田 孝夫  大阪大学, 医学部・附属バイオメディカル教育研究センター, 教授 (80028290)
キーワード15ーdeoxyspergualin / FK506 / 臓器移植 / 免疫抑制 / 腎移植 / 肝移植
研究概要

新国産免疫抑制剤である、15ーdeoxyspergualin(DSG)とFK506の臨床応用を目指した本研究の今年度の研究実績を報告する。
免疫抑制機序:1.カニクイザルリンパ球に対しDSGは、ConA誘導ILー2産生能、ILー2レセプタ-発現能を抑制せず、ConA誘導幼若化反応を増強した(寺尾寿治)。2DSGはinvitroのヒトリンパ球混合培養反応を抑制するが、PHAやOKT3幼若化反応は抑制しない。しかし、FK506とシクロスポリン(CYA)は全反応を抑制する(園田孝夫)。
臓器移植における免疫抑制効果:1.カニクイザル腎移植においてDSGは有効であった。副作用として可逆性の消化器障害症状と皮膚炎様症状を示した(深尾立、岩崎洋治)。2.イヌ腎移植において、少量のCYA連日投与とDSG術後4週間併用は有効であった(深尾立、岩崎洋治、藤井敬二)。3.ブタ肝移植において、DSGは肝毒性がなく、予後も良好であった(土肥雪彦)。4.FK506とCYAはイヌ腎移植において併用効果があった。またFK506とラパマイシンも、ラット心移植とイヌ腎移植において併用効果があった(落合武徳)。5.ラット同種皮膚移植において、DSGとCYA又はステロイドとの併用効果があった(藤井敬二)。
腎移植臨床における効果:1.DSGは急性拒絶反応寛解効果があることが示唆された(雨宮浩、園田孝夫、深尾立、岩崎洋治)。特にステロイドとの併用が有効であった(雨宮浩)。2.FK506の予防的投与は有効であることが示唆された(園田孝夫、深尾立、岩崎洋治)。
3年間の研究結果から、DSGおよびFK506の臨床応用は充分可能であり、かつ有効であることが予想された。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] Sonoda.T.: "In vitro immunosuppressive effect of deoxymethylspergualin" Transplant. Proc.22. 1633-1637 (1990)

  • [文献書誌] Amemiya.H.: "First clinical traials for recurrent graft rejection in renal recipients" Transplantation. 49. 337-343 (1990)

  • [文献書誌] Ochiai.T.: "Anovel immunosuppressive agent:FK506" Transplantation & Immunology Letter. 7(1). 3-7 (1990)

  • [文献書誌] Inagaki,K.: "Effects of FK900506 and 15ーdeoxyspergualin in rat orthotopic liver transplantation" Transplant.Proc.21. 1069-1071 (1989)

  • [文献書誌] Fukao.K.: "Immunosuppressive effect and toxicity of 15ーdeoxyspergualin in cynomolgus monkey" Transplant.Proc.23. 556-558 (1991)

  • [文献書誌] Nemoto.K.: "Immunological unresponsiveness by deoxyspergualin therapy in mice undergoing lethal graftーvsーhost disease,and successful adoptive transfer of unresponsiveness" Transplant.Proc.23. 862-863 (1991)

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公開日: 1993-08-11   更新日: 2016-04-21  

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