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2007 Fiscal Year Annual Research Report

自己免疫応答に関わる細胞動態

Planned Research

Project AreaImmunological Self Recognition and its Disorders
Project/Area Number 19059004
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

松島 綱治  The University of Tokyo, 大学院・医学系研究科, 教授 (50222427)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 福井 宣規  九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (60243961)
Keywordsケモカイン / 樹状細胞 / DOCK2 / 遊走 / regulatory T cells / CCR7 / リンパ節
Research Abstract

末梢におけるT細胞免疫誘導の場であるリンパ節におけるnTregについて解析した。その結果Foxp^<3+> nTregは主にリンパ節傍皮質領域に局在しており、自己免疫寛容に重要な役割を果たすCD8a+DCまたはCD11b-CD8a-DCと高頻度に接触していることを明らかにした。またFoxp^<3+> nTregの血行性のリンパ節遊走には、傍皮質領域で生じるCCR7依存的なルートと髄質領域で生じるCXCR4依存的なルートが存在する事を明らかにした。組織由来DCはCCR7を介してリンパ行性にリンパ節傍皮質領域に遊走する事から、CCR7がDC, nTregおよび通常のT細胞とのクラスター形成を制御し、T細胞応答制御に重要な役割を果たしていることが示唆された。
pDCはウイルス感染に伴い大量のI型インターフェロンを産生することから注目を集めている細胞であるが、その遊走制御機構は不明である。私達はDOCK2欠損マウスにおいてpDCの分化・成熟は正常であるにも関わらず、2次リンパ組織においてpDCが著減することを見いだし、そのメカニズムを詳細に解析することで、DOCK2がpDCの遊走に不可欠なRac活性化分子であることを明らかにした。また、ヘルパーT細胞分化におけるDOCK2の役割を解析し、TCRの下流でDOCK2-Racシグナルが作動すると、IL-4Rαの細胞内輸送を介してその細胞表面での発現をコントロールし、過剰なIL-4シグナルがT細胞に伝わるのを未然に防ぐという制御機構が存在することを明らかにした。

  • Research Products

    (4 results)

All 2008 2007

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Chemokine-mediated rapid turnover of myeloid-derived suppressor cells intumor-bearing mice.2008

    • Author(s)
      Sawanobori Y, et. al.
    • Journal Title

      Blood (印刷中)掲載確定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] CCR7 mediates the migration of Foxp3+ regulatory T cells to the paracortical areas of peripheral lymph nodes through high endothelial venules.2007

    • Author(s)
      Ueha S, et. al.
    • Journal Title

      J Leukoc Biol. 82

      Pages: 1230-1238

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] T helper type 2 differentiation and intracellular trafficking of the interleukin 4 receptor-α subunit controlled by the Rac activator Dock2.2007

    • Author(s)
      Tanaka Y, et. al.
    • Journal Title

      Nature Immunology 8

      Pages: 1067-1075

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] CTL一次応答による抗原特異的CTL応答の維持2007

    • Author(s)
      倉知 慎, 他
    • Organizer
      第37回日本免疫学会総会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2007-11-22

URL: 

Published: 2010-02-04   Modified: 2016-04-21  

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