2010 Fiscal Year Annual Research Report
| Project Area | Intracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic |
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20113004
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
佐々木 卓也 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (40241278)
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| Keywords | 高次神経機能 / 細胞内物流システム / Rabファミリー低分子量G蛋白質 / 接着分子 |
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| Research Abstract |
本研究は、高次神経機能を支える細胞内物流システムとして神経伝達物質を含むシナプス小胞の輸送とシナプス形成に関わる接着分子の輸送の制御機構を明らかにすることを目的としている。前者については、精神遅滞を主徴とするMicro/Martsolf症候群の原因遺伝子であるRab3 GAPに注目した研究を進めているが、本年度の本研究では、Rab3 GAP関連蛋白質であるRabconnectin-3の2個のサブユニットαとβのノックアウト(KO)マウスの解析を中心に行った。これまでの解析から、どちらのサブユニットのKOマウスも胎生致死であることが判明し、Rabconnectin-3が神経発生期において機能していることが示唆された。一方、後者については、上皮細胞の細胞間接着分子輸送の制御系として研究代表者が見出したRab13-JRAB系が、これまでの本研究により、神経突起形成に関与することを示している。さらに、本年度は、Rab13-JRAB系が神経突起形成に重要な小胞輸送とアクチン細胞骨格再編成の2つの細胞機能を時空間的に制御することを明らかにした。また、Rab13とJRABについては、Cre-loxP系を用いたconditional KOマウスを作製しており、本年度の研究では、どちらもキメラマウスが完成し、一部floxマウスが確保できた状況にある。今後、神経の時間特異的あるいは領域特異的にRab13あるいはJRABがKOされたマウスを用いてRab13-JRAB系のシナプス形成における役割と作用機構について個体レベルで解析していきたい。
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Research Products
(6 results)
