2012 Fiscal Year Annual Research Report
リソソーム関連オルガネラの細胞内動態とその破綻による疾患発症の分子基盤
| Project Area | Intracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic |
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| Project/Area Number |
20113006
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
福田 光則 東北大学, 生命科学研究科, 教授 (50311361)
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| Project Period (FY) |
2008-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | メラノソーム / リソソーム関連オルガネラ / リソソーム / リソソーム関連疾患 / Griscelli症候群 / Rab / スクリーニング / 膜輸送 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
リソソーム関連オルガネラはリソソームが持つシステムを利用しながら特殊な生理機能を担うようになったオルガネラで、紫外線から我々の体を守るメラノサイト（メラニン色素を合成・貯蔵するメラノソーム）、ウイルス感染などを防ぐ細胞傷害性T細胞、血液凝固に関わる血小板などの特殊な細胞に見られる。これらのオルガネラはヒトの生命活動に必須の役割を果たすため、リソソーム関連オルガネラのバイオジェネシスや輸送の障害は様々なヒトの遺伝性疾患を引き起こす。近年これらの遺伝病の原因遺伝子が次々と同定されたが、これらの遺伝子産物の多くは未知の蛋白質であり、リソソーム関連疾患の分子レベルでの発症機構はほとんど解明されていない。当研究室では、これまでの研究でリソソーム関連疾患の一つGriscelli症候群に見られるメラノソーム輸送障害や顆粒放出異常に焦点を当て、独自に開発した「低分子量G蛋白質Rabの網羅的解析ツール（Rabパネル）」を用いて、メラノソーム輸送や顆粒放出に必須の因子を同定することに成功している。本研究課題ではリソソーム関連オルガネラの制御因子に焦点を当て、メラノソームをモデル系としてリソソーム関連疾患の基盤となっているリソソーム関連オルガネラの細胞内動態の分子メカニズムを異分野との融合を図ることにより解明することを目指してきた。最終年度は、Rabパネルを用いた網羅的スクリーニングによりメラノソームの微小管上の輸送を制御する新規分子の探索を行い、微小管上の順行性輸送を制御する分子としてRab1Aを（J. Cell Sci., 2012）、逆行性輸送を制御する分子としてメラノレギュリン（J. Cell Sci., 2012）及びRab36（J. Biol. Chem., 2012）を同定し、その輸送機構の解明に初めて成功した。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] A complete Rab screening reveals novel insights in Weibel–Palade body exocytosis.2012
Author(s)
Zografou, S., Basagiannis, D., Papafotika, A., Shirakawa, R., Horiuchi, H., Auerbach, D., Fukuda, M. and Christoforidis, S.
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Journal Title
J. Cell Sci.
Volume: 125
Pages: 4780-4790
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Essential role of RAB27A in determining constitutive human skin color.2012
Author(s)
Yoshida-Amano, Y., Hachiya, A., Ohuchi, A., Kobinger, G. P., Kitahara, T., Takema, Y. and Fukuda, M.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 7
Pages: e41160
DOI
Peer Reviewed
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