2013 Fiscal Year Annual Research Report
Project Area | New aspect of the ubiquitin system : its enormous roles in protein regulation |
Project/Area Number |
24112002
|
Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
岩井 一宏 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252459)
|
Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
|
Keywords | 生体分子 / ユビキチン / NF-kappaB / 直鎖状ポリユビキチン鎖 |
Research Abstract |
ユビキチン修飾系は分解のみならず、多様な様式でタンパク質の機能を制御する翻訳後修飾系である。細胞内には多様なユビキチン鎖が存在し、ユビキチン鎖の種類によってタンパク質の制御様式が異なる。研究代表者は新規に直鎖状ポリユビキチン鎖(M1鎖)を選択的に生成するLUBACユビキチンリガーゼを発見し、LUBACによるM1鎖生成が種々の刺激依存的なNF-κB活性化に関与することを報告してきた。本研究は多様なユビキチン修飾:ユビキチンコードによる多彩な細胞機能制御機構の解明の一環として、研究代表者が世界に先駆けて同定したM1鎖の生理学的、病理学的役割、選択的M1鎖生成メカニズム、M1鎖生成阻害剤の免疫・アレルギー疾患治療薬としての可能性等を目指し、本年度は以下の点を明らかにした。 1.LUBACはHOIP、HOIL-1L、SHARPINの3種のサブユニットから構成され、HOIPが活性中心、HOIL-1LとSHARPINがアクセサリー分子として機能している。HOIL-1L欠損マウスは顕著な症状を呈さないが、SHARPINを欠損したcpdmマウスは慢性皮膚炎などの多彩な慢性炎症症状を呈する。B細胞特異的にHOIPを欠損したマウスではコンベンショナルB細胞の分化は正常であるが、抗体産生機能はほぼ消失すること、B細胞亜群であるB1細胞の分化異常があることを報告した。また、HOIP欠損マウスは胎生11.5日で死亡することを見いだした。 2. NF-κB活性化におけるHOIPのN末端領域の役割の解析 300アミノ酸の長さを有するHOIPのN末端領域が、直鎖状ポリユビキチン鎖特異的な脱ユビキチン化酵素と選択的に結合することで、刺激依存的なNF-κB活性化の強度をfineに調節することを明らかにした。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
京都大学に異動して1年以上経ち、マウスの移動、研究室のセットアップもほぼ完了したので、順調に推移している。
|
Strategy for Future Research Activity |
特に変更はなく、研究計画に沿って研究を遂行する予定である。
|
Research Products
(9 results)
-
[Journal Article] Suppression of LUBAC-mediated linear ubiquitination by a specific interaction between LUBAC and the deubiquitinases CYLD and OTULIN2014
Author(s)
Takiuchi, T., Nakagawa, T., Tamiya, H., Fujita, H., Sasaki, Y., Saeki, Y., Takeda, H., Sawasaki, T., Buchberger, A., Kimura, T., and Iwai. K.
-
Journal Title
Genes Cells.
Volume: 19
Pages: 254-272
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Mechanism underlying IKK activation mediated by the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC).2014
Author(s)
Fujita, H., Rahighi, S., Akita, M., Kato, R., Sasaki, Y., Wakatsuki, S., and Iwai, K.
-
Journal Title
Mol. Cell. Biol.
Volume: 34
Pages: 1322-1335
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Essential role of the linear ubiquitin chain assembly complex in lymphoma revealed by rare germline polymorphisms.2014
Author(s)
Yang Y, Schmitz R, Mitala JJJr, Whiting A, Xiao W, Ceribelli M, Wright GW, Zhao H, Yang Y, Xu W, Rosenwald A, Ott G, Gascoyne RD, Connors JM, Rimsza LM, Campo E, Jaffe ES, Delabie J, Smeland EB, Braziel RM, Tubbs RR, Cook JR, Weisenburger DD, Chan WC, Wiestner A, Kruhlak MJ, Iwai K, Bernal F, Staudt LM
-
Journal Title
Cancer Discov.
Volume: 4
Pages: 480-493
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Defective immune responses in mice lacking LUBAC-mediated linear ubiquitination in B cells.2013
Author(s)
Sasaki, Y., Sano, S., Nakahara, M., Murata, S., Kometani, K., Aiba, Y., Sakamoto, S., Watanabe, Y., Tanaka, K., Kurosaki, K. and Iwai, K.
-
Journal Title
EMBO J.
Volume: 32
Pages: 2463-2476
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Recruitment of the autophagic machinery to endosomes during infection is mediated by ubiquitin.2013
Author(s)
Fujita, N., Morita, E., Itoh, T., Tanaka, A., Nakaoka, M., Osada, Y., Umemoto, T., Saitoh, T., Nakatogawa, H., Kobayashi, S., Haraguchi, T., Guan, J.L., Iwai, K., Tokunaga, F., Saito, K., Ishibashi, K., Akira, S., Fukuda, M., Noda, T., and Yoshimori, T.
-
Journal Title
J. Cell Biol.
Volume: 203
Pages: 115-128
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-