2016 Fiscal Year Annual Research Report
Regulation of endocytosis and lysosomal traffic by the ubiquitin conjugation system
| Project Area | New aspect of the ubiquitin system : its enormous roles in protein regulation |
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| Project/Area Number |
24112003
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
駒田 雅之 東京工業大学, 科学技術創成研究院, 教授 (10225568)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石戸 聡 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10273781)
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| Project Period (FY) |
2012-06-28 – 2017-03-31
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| Keywords | ユビキチン / 脱ユビキチン化酵素 / ユビキチン結合モチーフ / 受容体ダウンレギュレーション / ストレス顆粒 / 転写因子 / 免疫応答 / MHCクラスII分子 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
１）脱ユビキチン化酵素USP25が、そのユビキチン結合モチーフUIMを介してLys48連結ユビキチン鎖に選択的に結合することにより、Lys48連結ユビキチン鎖に対する切断特異性を獲得することを解明した。さらに、UIMの結合特異性をLys63連結ユビキチン鎖に改変することで、USP25の基質特異性をLys63連結ユビキチン鎖に改変することに成功した（Sci. Rep. 2017、科学新聞で報道）。
２）上皮細胞増殖因子EGF依存的なEGF受容体のユビキチン化について、新たに開発したユビキチン鎖の鎖長決定法と質量分析を組み合わせ、その修飾が主にユビキチン4~6個のつながったLys63連結ポリユビキチン化修飾であることを解明した（東京都医学総合研究所との共同研究、投稿中）。
３）脱ユビキチン化酵素USP5が熱ストレスにより誘導されるストレス顆粒に局在化し、そこで遊離ユビキチン鎖を切断することにより、細胞が熱ストレスから解放された時のストレス顆粒の解消に重要な役割を果たすことを解明した（投稿準備中）。
４）Cushing病で見られる変異USP8がインポーチンと結合して核に局在化し、副腎皮質刺激ホルモンの前駆体タンパク質プロオピオメラノコルチンの遺伝子の転写活性化因子を安定化すること、またグルココルチコイドによるフィードバック抑制を制御する転写コリプレッサーNCoR2の発現量を低下させることを解明した（未発表）。
５）胸腺皮質上皮細胞においてユビキチンリガーゼMARCH-VIIIがMHCクラスII分子をユビキチン化して制御すること、その制御をCD83が抑制することを解明した。また、MHCクラスII分子の恒常的なユビキチン化により樹状細胞のサイトカイン産生能に異常をきたすことから、そのユビキチン化によるプロテオスタシス制御が抗原提示細胞の機能制御に重要であることを解明した。
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| Research Progress Status |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
28年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(28 results)
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[Journal Article] USP15 attenuates IGF-I signaling by antagonizing Nedd4-induced IRS-2 ubiquitination.2017
Author(s)
Fukushima T, Yoshihara H, Furuta H, Hakuno, F, Iemura S-I, Natsume T, Nakatsu Y, Kamata H, Asano T, Komada M, Takahashi S
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Journal Title
Biochem. Biophys. Res. Commun.
Volume: 484
Pages: 522-528
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] MARCH1 E3 ubiquitin ligase dampens the innate inflammatory response by modulating monocyte functions in mice2017
Author(s)
Galbas T, Raymond M, Sabourin A, Bourgeois-Daigneault MC, Guimont-Desrochers F, Yun TJ, Cailhier JF, Ishido S, Lesage S, Cheong C, Thibodeau J
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Journal Title
J. Immunol.
Volume: 198
Pages: 852-861
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] USP8 interactome in Cushing’s disease2016
Author(s)
Masayuki Komada
Organizer
IMPROCUSH-2 (Improving Outcome of Cushing’s Syndrome Symposium 2)
Place of Presentation
Carl Friedrich von Siemens Stiftung (Munich, Germany)
Year and Date
2016-06-23 – 2016-06-24
Int'l Joint Research / Invited
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