1990 Fiscal Year Annual Research Report
心房性及び脳ナトリウム利尿ホルモン(ANP、BNP)の免疫組織学的研究
Project/Area Number |
01570649
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Research Institution | Miyazaki Medical College, Internal Medicine |
Principal Investigator |
年森 啓隆 宮崎医科大学, 医学部, 助手 (60172160)
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Keywords | atrial natriuretic polypeptide / ventricular cardiocyte / impulse conduction / hypertension / Spontaneously Hypertensive rat Stroke Prone / immunohistochemistry |
Research Abstract |
心室細胞について心房性ナトリウム利尿ホルモン(ANP)を分泌する内分泌細胞としての見地から検討した。 哺乳類の心筋細胞の心房筋特殊顆粒がANPの貯蔵分泌顆粒であり、またこの分泌顆粒を含む心筋細胞は、心房筋細胞のみならず心室筋細胞にも存在し、ラットとヒトの心室組織でANPmRNAをnorthern blot analysisにて証明した成績に一致した。免疫組織学には刺激伝導系の細胞(Purkinje fiber)に一致した走行を示し、免疫電顕で分泌顆粒を証明し得た。げっ歯類の心室においては、ANP抗体を用いた免疫染色では明瞭にその走行を描出し得た。同様の方法でブタの心室では、心内膜下のPurkinje II fiberから分岐し心室壁内に侵入するPurkinje III fiberまで同定し得た。この成績とヒトANPmRNAが刺激伝導系の組織で通常心室筋細胞組織より多く証明された報告からANPと刺激伝導系との関連が示唆された。しかしながら、刺激伝導系の免疫組織学的染色はげっ歯類(ラット、マウス)とブタ以外の哺乳類では必ずしも良好な染色が示されなかった。一方、非哺乳類で刺激伝導系の発達した鳥類でもPurkinje fiberをchicken ANPに対する抗体で同様に染色することができた。その他の脊椎動物(ハ虫類、両生類、魚類、円口類)では刺激伝導系に相当する細胞群は認めなかった。 また、ラットと鳥類の心室壁の免疫組織学的染色で細動脈周囲のANP陽性細胞群を観察した。これらの細胞はPurkinjetype II fiberや鳥類の血管周囲に特徴的に存在するPurkinje fiberとも形態学的に異なり、心内膜下のPurkinje II fiberとの連続性も持たなかった。発生学的にはラット新生仔心室壁でもこのような細胞群を同定し得た。非病的状態での血管(圧)を介し迅速に反応する心室由来ANPの分泌細胞群である可能性が示唆された。Spontaneously Hypertensive rat Stroke Prone(SHRSP)において、20週令では高血圧状態であり著明な左心室肥大を呈し心室のANPmRNA増加量は心房の増加量をはるかに凌ぐことがわかっている。ANP陽性細胞は刺激伝導系や血管周囲に関係なく、この肥大した左心室壁に広く認められた。SHRSP左心室壁のANP content、ANPmRNAの増加はこれらの細胞群に由来し、これらの細胞群が高血圧状態や心不全時に水電解質バランスに係り主に対応する内分泌器官としてのANP sourceの役割を果していると考えられた。その分泌様式は免疫電顕的にはconstitutive secretionが考えられた。 ヒト心室筋細胞内に、ANP、BNP抗体陽性のアミロイド様物質の沈着を認めペプチドの分泌障害が示唆された。老化の見地から検討中である。関連研究として裏面のislet amyloid polypeptideの論文に示した研究を行った。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Toshimori et al.: "Chicken atrial natriuretic polypeptide (chANP) and its secretion." Cell Tissue Res. 259. 293-298 (1990)
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[Publications] Toshimori et al.: "Atrial natriuretic polypeptide (ANP)ーimmunoreactive cells in the perivascular region of the ventricular walls of human,rat and chicken hearts." (1991)
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[Publications] Toshimori et al.: "Amyloid deposition commonly immnoreactive for atrial natriuretic polypeptide (ANP) and brain natriuretic polypeptide (BNP) in human ventricular wall of the heart." (1991)
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[Publications] Toshimori et al.: "Distribution Atrial natriuretic polypeptide (ANP)ーcontaining cells in the heart and lung of rats." Proceeding of symposium of ANP in KYOTO,Kodansha,Tokyo,. (1991)
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[Publications] Toshimori et al.: "Islet amyloid polypeptide (IAPP) in the gastrointestinal tract and pancreas in man and rats." Cell Tissue Res,. 262. 401-406 (1990)
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[Publications] Toshimori et al.: "Islet amyloid polypeptide in insulinoma and in the islets of the pancreas of nonーdiabetic and diabetic subjects." Virchow Arch A.Path Anat and Histol,. (1991)