1990 Fiscal Year Annual Research Report
レトロウイルス感染によるT細胞受容体を介した情報伝達機構異常の解析
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02670283
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| Research Institution | Ehime University |
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Principal Investigator |
安川 正貴 愛媛大学, 医学部・附属病院, 講師 (60127917)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
稲月 明 愛媛大学, 医学部・附属病院, 医員
堀内 孝彦 愛媛大学, 医学部・附属病院, 助手 (90219212)
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| Keywords | HTLVーI / T細胞受容体 / 細胞障害性 / 細胞内情報伝達 / 細胞内カルシウムイオン |
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| Research Abstract |
目的:ヒトレトロウイルス感染によって惹起される免疫不全症の病態を解明するために,ヒトT細胞クロ-ンにHTLVーIを感染させ,その機能的変化とメカニズムを明らかにする.方法:単純ヘルペスウイルス特異的CD4陽性およびCD8陽性T細胞クロ-ン,ならびに抗原非特異的細胞障害性を有するT細胞レセプタ-(TCR)γδ陽性T細胞クロ-ンを樹立し,HTLVーI産生細胞と混合培養してそれぞれのHTLVーI感染T細胞クロ-ンを樹立した。これらのHTLVーI感染および非感染T細胞クロ-ンを用いて,細胞障害活性,細胞表面抗原の発現,TCRを介した細胞内情報伝達機構等の変化を観察した。結果:HTLVーIは,CD4陽性およびCD8陽性TCRαβ陽性T細胞ならびにTCRγδ陽性T細胞すべてに対して感染可能であり,プロウイルスDNAの細胞内への組み込みを認めた。これら3種のT細胞サブセットはすべてHTLVーI感染早期よりその細胞障害性を失った。しかし,レクチンを添加し標的細胞に接着させることにより,細胞障害性は回復した。他方,感染後期ではレクチン添加によっても細胞障害性の回復は認められなかった。細胞障害惹起物質であるパ-フォリンの産生を検討したところ,感染早期では細胞質内量に変化を認めなかったが、感染後期には産生が低下していた。細胞表面抗原の発現は,感染早期には全く変化を認めなかったが、感染後期ではCD3ーTCR複合体の発現量の著明な減少を認めた。また,感染後期には,CD3およびTCRに対するモノクロ-ナル抗体添加による細胞内カルシウムイオン濃度の上昇も著明に低下していた。結論:以上の結果より,HTLVーIは,種々のT細胞サブセットに感染可能であり,少なくとも2段階を経た共通のメカニズムによって機能不全を惹起させることが明らかとなった。現在さらにそのメカニズムを詳細に検討中である。
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[Publications] Akira Inatsuki,Masaki Yasukawa,and Yuzuru Kobayashi: "Functional alterations of herpes simplex virusーspecific CD4+ multifunctional T cell clones following infection with human T lymphotropic virus type I" Journal of Immunology. 143. 1327-1333 (1990)
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[Publications] Masaki Yasukawa,Akira Inatsuki,and Yuzuru Kobayashi: "Differential in vitro activation of CD4+CD8ー and CD8+CD4ー herpes simplex virusーspecific human cytotoxic T cells" Journal of Immunology. 143. 2051-2057 (1989)
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[Publications] Masaki Yasukawa,Osamu Nakagami,and Yuzuru Kobayashi: "Rotavirus induces proliferative response and augments nonーspecific cytotoxic activity of lymphocytes of in humans" Clinical and Experimental Immunology. 80. 49-55 (1990)
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[Publications] Masaki Yasukawa,et al.: "Functional heterogeneity among herpes simplex virusーspecific human CD4+ T cell Clones" Journal of Immunology. (1991)
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[Publications] Akira Inatsuki,Masaki Yasukawa,and Yuzuru Kobayashi: "HTVLーI infection on herpes simplex virusーspecific CD8+ human cytotoxic T cell clone" British Journal of Humatology. (1991)
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[Publications] Masaki Yasukawa,Akira Inatsuki,and Yuzuru Kobayashi: "HTLVーI infection on human T cell bearing Tーcell receptor γδ:Effects on their cytotoxicity" Blood.
