1991 Fiscal Year Annual Research Report
高血圧症における培養血管平滑筋細胞膜のCa pump,Na pumpの異常に関する研究
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02670410
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Research Institution | Jikei University School of Medicine |
Principal Investigator |
栗山 哲 東京慈恵会医科大学, 医学部・第二内科, 講師 (60153384)
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Keywords | Ca pump / Na pump / SHR / Hypertension / vascular smooth musde cells / culture |
Research Abstract |
平成2年度までの研究で、著者は高血圧症の血管平滑筋細胞膜(VSMC)の膜に固有のNa、Ca transportの異常を明かにし、報告してきた。平成3年度は、これらの知見を基礎にし、現在高血圧研究の中心テ-マである、高血圧症でのインスリン抵抗性の問題を細胞膜レベルで明らかにすベく検討を行った。実験結果の概要は以下の如くである。 1)高血圧症(SHR)のVSMCでは、45Ca uptakeの基礎値は促進傾向が認められる。これらは恐らくSHR VSMCでのCaーpump活性亢進を強く示唆する。 2)この45Ca uptakeはインスリンによって有意に亢進する。 3)細胞内遊離Ca2+もインスリンによって増加する。 4)2)及び3)の増加作用をSHRとWKYで比較すると前者で低下している。すなわち高血圧症ではインスリンによるCa transportの抵抗性が見られる。 以上の実験結果から、高血圧症ではまずCaーpump活性の亢進が存在し、加えて細胞膜45Ca uptakeや細胞内Ca2+に対するインスリンの刺激効果が低下している事が明かになった(これらの結果は、1991年の米国腎臓学会で一部発表し、また残り一部は、来る1992年の米国高血圧学会で発表する事になっている)。著者の従来までのNaーpump亢進に関する報告と本研究での結果を合わせると、高血圧症ではVSMCあるいはメサンギウム細胞膜でのCaーpump、Naーpump活性の亢進がそんざいする事は明かである。これらが培養細胞系での結果である事から、観察された異常は高血圧症の細胞に固有の異常である可能性 が示唆される。また高血圧症で報告されているインスリン抵抗性とは、恐らく高血圧に伴う高インスリン血症によっておこるインスリンリセプタ-のdown regulationが関与しており、このリセプタ-の感受性低下のため、外因性のインスリンに対して高血圧のVSMCでは作用の低下が認められると推察できる。この研究から、細胞膜レベルでのインスリン抵抗性とは高血圧の一次的原因として捉えるよりも、むしろ高インスリン血症に呼応する二次的現象と解釈しうる事が明かとなった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Kuriyama S et al.: "Effect of serum from SHR on ^<86>Rb washout in cultured vascular smooth muscle cells." Acta Cardiol. 45. 35-43 (1990)
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[Publications] Kuriyama S et al.: "Differential effects of antihypertensive agents on proliferation of vascular smooth muscle cells from SHR." Jpn Heart J. 32. 835-841 (1991)
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[Publications] Kuriayama S et al.: "A greater stimulation of NaーH antiport in cultured vascular smooth muscle cells by serum from SHR." Am J Hypertens. 4. 780-782 (1991)
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[Publications] 栗山 哲他: "培養血管平滑筋細胞膜NaーKポンプ活性に及ぼす高血圧自然発症ラットの(SHR)の血清中の液性因子の関与" Ther Res. 12. 33-37 (1991)
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[Publications] Kuriyama S et al.: "A greater stimulation of vascualr smooth muscle cells by serum from SHR." Acta Cardiol. 47. (1992)
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[Publications] Kuriyama S et al.: "Increased NaーK transport in gomerular mesangial cells from SHR." Nephron. (1992)