2002 Fiscal Year Annual Research Report
ナトリウム利尿ペプチド・一酸化窒素/cGMP系の分子機構と臨床的意義の解明
Project/Area Number |
02J00999
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
中所 英樹 京都大学, 医学研究科, 特別研究員(PD)
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Keywords | ナトリウム利尿ペプチド / cGMP依存性プロテインキナーゼ / 内軟骨性骨化 / 分子生物学 |
Research Abstract |
1.Na利尿ペプチドファミリー関連遺伝子操作マウスとcGMP依存性プロテインキナーゼ(cGK)ノックアウトマウスの交配と解析 C型ナトリウム利尿ペプチド(CNP)の内軟骨性骨化促進作用の分子機構を検討する目的で、軟骨細胞特異的にCNPを発現させたCNPトランスジェニック(CNP-Tg)マウスとcGKIIノックアウト(cGKII-/-)マウスを交配して得られるCNP-Tg/cGKII-/-マウスの骨格系の変化を検討した。CNP-Tgマウスで認められた四肢体幹の伸長促進が、CNP-Tg/cGKII-/-マウスではcGKII-/-マウスに比較して認められなかった。さらに、マウス脛骨器官培養系を用いた検討で、CNPの軟骨細胞増殖作用、肥大化作用および基質産生亢進作用がcGKII-/-マウスでは認められなかったことから、CNPの内軟骨性骨化促進作用はcGKIIを介することが証明された(Endocrinology 143:3604-10,2002)。 2.cGKの標的分子およびcGMP/cGK系により転写調節を受ける遺伝子群の同定 軟骨細胞におけるcGKII以降の細胞内情報伝達機構を解明する目的で、ヒトcGKII cDNAを組み込んだ発現ベクターと軟骨細胞のcDNAライブラリーを用いてyeast-two hybrid法による検討を現在行っている。 3.cGKI遺伝子導入トランスジェニックマウスの開発 SM22およびTie-2プロモーターにcGKI cDNAを連結することにより血管平滑筋あるいは血管内皮細胞特異的にcGKIを発現するトランスジェニックマウスを作製した。現在、マウスの表現型について解析中である。
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Research Products
(1 results)