2003 Fiscal Year Annual Research Report
ヘリコバクター・ピロリ菌感染を起点とする胃癌発症の分子機構に関する研究
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03J10023
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
堤 良平 北海道大学, 大学院・理学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 微生物 / 感染症 / シグナル伝達 / 癌 |
Research Abstract |
Helicobacter pylori (H.pylori)の感染は様々な胃粘膜病変の原因とされ、病原因子cagA遺伝子陽性株は疫学的研究より胃癌発症との強い相関が知られている。cagA遺伝子産物CagAは胃上皮細胞に直接進入する菌体由来のタンパクで、細胞内での生物学的役割が非常に注目されている。CagAは細胞内チロシンホスファターゼSHP-2と複合体を形成、活性化することにより、胃上皮由来AGS細胞においてhummingbird phenotypeと呼ばれる特殊な細胞形態を誘導する。申請者はこの細胞形態変化を指標としてCagAによりシグナル伝達異常が惹起される細胞内シグナル経路の解明を目指した。その結果、CagAによる細胞形態変化の誘導は、Ras、PI3K、p38、JNKには非依存的である一方、MEK-Erk経路に依存していることが明らかとなった。さらに、CagAはSHP-2を介して、血清刺激に対するErkの持続的な活性化を亢進させていることが明らかとなった。以上より、CagAはRas非依存的な経路を介してMAPキナーゼカスケードを活性化し、宿主細胞の形態変化を惹起していることが示唆された。MAPキナーゼカスケードは細胞増殖及び細胞運動に重要な役割を果たしており、発癌との関連が指摘されていることから、H.pylori感染から引き起こされる胃癌発症においてCagAによるSHP-2活性化を介したMAPキナーゼカスケードの脱制御が重要な役割を果たしていることが推察される。
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Research Products
(1 results)
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[Publications] Higashi, H., Nakaya, A., Tsutsumi, R.(equal contribution): "Helicobacter pylori CagA Induces Ras-Independent Morphogenetic Response through SHP-2 Recruitment and Activation"Journal of Biological Chemistry. (in press).