新規アジリジン合成法を利用したマイトマイシンCの全合成研究

2004 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 04F04743
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 石川 勉 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 教授
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): LEMIN Devid 千葉大学, 大学院・薬学研究院, 外国人特別研究員
• Keywords: グアニジニウムイリド / インドールアルデヒド / アジリジン / 不斉合成 / アトムエコノミー

Research Abstract

アジリジン誘導体は、高度に歪んだ3員環構造のため反応性に富み、有用な生理活性含窒素化合物の重要な合成中間体である。我々は近年、(1)グアニジニウム塩由来のイリドが芳香族アルデヒドと反応してアジリジンを与える、(2)芳香族アルデヒドは複素環型化合物にまで拡大できる、そして(3)キラルグアニジニウム塩を用いれば不斉合成にも応用可能であることを発見した。本研究の目的は、この新規不斉アジリジン合成を7-オキシ-6-メチルインドール-2-カルボキシアルデヒドを用いて行い、高いエナンチオ選択性で得られることが期待される3-(2-インドリル)アジリジン-2-カルボキシレートから、マイトマイシンの基本骨格である3環性マイトセン骨格を構築後、さらに化学修飾を加えることで、抗腫瘍活性マイトマイシンCを不斉全合成しようとするものである。
本年度は、マイトセン骨格を構築するための反応条件を検討するため、まずアキラル体の3-(2-インドリル)アジリジンの合成を行なった。本反応ではその骨格構築に不都合なトランスアジリジンが優先して生成する。そこで、トランス体からシス体への異性化反応を試みた。その結果、開環-再閉環により異性化の目的を達成した。