2005 Fiscal Year Annual Research Report
形態・機能の構築過程における受容体型チロシンキナーゼRor2の役割
Project/Area Number |
04J04038
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Research Institution | Kobe University |
Principal Investigator |
山本 裕之 神戸大学, 医学系研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | 受容体型チロシンキナーゼ / Ror2 / MARK2 / PAR-1b / シグナル伝達 / Wnt5a |
Research Abstract |
受容体型チロシンキナーゼRor2は発生過程に必須の分子である。これまでに,Ror2はWnt non-canonical経路に関与し,Wnt5aと協調的に作用すること見出している。更に,Ror2はWntシグナル伝達経路の重要な制御因子であるCKIεによってセリン・スレオニンリン酸化されることでRor2の自己チロシンリン酸化に伴いチロシンキナーゼ活性が亢進することを見出しており,マウス胎児においてRor2と類似した発現パターンを示すG protein-coupled receptor kinase2がRor2によってチロシンリン酸化されうることも見出した。しかしながら,Ror2のWnt non-canonbical経路に関する機能は不明な点が多い。最近,私はRor2のリガンドであるWnt5aを用いた解析により,細胞に発現する内在性Ror2がWnt5a刺激依存的にリン酸化されmobility shiftが起こることを見出した。更に,このWntシグナル伝達経路におけるRor2リン酸化の意義を明らかにする目的で,Ror2をリン酸化するキナーゼの探索を行ったところ,Wntシグナル伝達経路の制御因子であるとともに細胞内極性を制御する分子であるMARK2/PAR-1bを候補分子として見出している。実際に,in vivo及びin vitroでの解析においてRor2はMARK2/PAR-1bによってリン酸化され,mobility shiftすることが明らかとなっている。
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