2004 Fiscal Year Annual Research Report
医薬価値に優れた人工蛋白質の創製とその薬物治療の最適化・システムへの展開
Project/Area Number |
04J08476
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
向 洋平 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 特別研究員(DC1)
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Keywords | ファージ表面提示法 / Bioconjugation / 一本鎖抗体(scFv) / TNF(腫瘍壊死因子) / mutein |
Research Abstract |
蛋白質による疾病治療は、がんに対する抗体療法、ウィルス感染に対するサイトカイン療法の世界的な進展に伴って、更なる蛋白質製剤の開発への期待が加速度的に増している。そこで私は、蛋白性医薬品による疾病治療(蛋白療法)の最適化を目指し、独自のファージ表面提示法(phage display system)を駆使することで、医薬価値に優れた様々な機能性蛋白質を創製した。その一例として、抗がん剤として期待されている腫瘍壊死因子;TNF-alphaの活性を10倍以上にも高めた変異体(Clin. Cancer Res.,2004)、がん組織へのターゲティングキャリアとしての一本鎖抗体(scFv)を迅速に創製しうるテクノロジーの確立(BBRC,2004)に成功した。 また、蛋白質の医薬品化を志向し、高分子バイオコンジュゲーションによる治療用蛋白質の更なる高機能化を目的とした高分子キャリアの開発を行った。その一例としては、蛋白質の生体内安定性を飛躍的に向上させ、さらにはpH依存的に薬物を放出可能な高分子であるPVD (Clin. Cancer Res.,2004)や、蛋白質に修飾することで、脾臓への高度な集積性を示すPVL (J. Biomed. Mater. Res.,2004)などである。これらの「蛋白質の医薬品化に叶う機能性人工蛋白質の創製」と、「高分子バイオコンジュゲーションを駆使した治療用蛋白質のインテリジェント化」を融合することで、今後ますます注目されてくるであろう蛋白質療法の更なる進展を期待している。
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Research Products
(7 results)
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[Journal Article] Functionalization of tumor necrosis factor-alpha using phage display technique and PEGylation improves its antitumor therapeutic window.2004
Author(s)
Shibata H, Yoshioka Y, Ikemizu S, Kobayashi K, Yamamoto Y, Mukai Y, Okamto T, Taniai M, Kawamura M, Abe Y, Nakagawa S, Hayakawa T, Nagata S, Yamagata Y, Mayumi T, Kamada H, Tsutsumi Y.
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Journal Title
Clin Cancer Res. 10(24)
Pages: 8293-8300
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[Journal Article] Optimal construction of non-immune scFv phage display libraries from mouse bone marrow and spleen established to select specific scFvs efficiently binding to antigen.2004
Author(s)
Okamoto T, Mukai Y, Yoshida Y, Shibata H, Kawamura M, Yamamoto Y, Nakagawa S, Kamada H, Hayakawa T, Mayumi T, Tsutsumi Y.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. 323(2)
Pages: 583-591
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[Journal Article] Design of a pH-sensitive polymeric carrier for drug release and its application in cancer therapy.2004
Author(s)
Kamada H, Tsutsumi Y, Yoshioka Y, Yamamoto Y, Kodaira H, Tsunoda S, Okamoto T, Mukai Y, Shibata H, Nakagawa S, Mayumi T.
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Journal Title
Clin Cancer Res. 10(7)
Pages: 2545-2550
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[Journal Article] Effective accumulation of poly(vinylpyrrolidone-co-vinyl laurate) into the spleen.2004
Author(s)
Yoshioka Y, Tsutsumi Y, Mukai Y, Shibata H, Okamoto T, Kaneda Y, Tsunoda S, Kamada H, Koizunri K, Yamamoto Y, Mu Y, Kodaira H, Sato-Kamada K, Nakagawa S, Mayumi T.
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Journal Title
J Biomed Mater Res A. 70(2)
Pages: 219-223
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