1995 Fiscal Year Annual Research Report
熱ショック蛋白発現よりみた心筋細胞防御機構の加齢による変化
Project/Area Number |
06670688
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
磯山 正玄 東北大学, 医学部・付属病院, 講師 (10133943)
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Keywords | 心臓 / 加齢 / 熱ショック蛋白 / 虚血 / Preconditioning / ラット |
Research Abstract |
本年度は研究計画の最終年であり、以下の如く研究を完成させ、Am J Physiolに投稿した。本研究の目的はあらかじめ運動負荷、あるいは虚血などを与えておくPreconditioningにより、加齢により減弱した熱ショック蛋白(HSP), Proto-oncogenesの発現が増強するかという疑問に答えることである。方法 ラットを開胸し、冠動脈枝にナイロン系を用いて、Snareを作成した。7日後、手術より回復した後、5分間の冠動脈閉塞によるPreconditioningを与えた。Preconditioningした12, 24時間後に10分間の冠動脈閉塞を与え、HSP72, HSP73, c-fos, c-jun, junB, c-mycなどのProto-oncogenesのmRNA発現がどのように変化するかを検討した。また、本研究者は老齢心では短時間虚血に対するHSP発現は減少していることをAm J Physiol 1994 ; 267 : H1795に既に発表した。実験IIで、この加齢によるHSP発現の減少がPreconditioningにより増加するかどうかを検討した。結果 若年のPreconditioningを与えない群での10分刺激では、HSP72, HSP73ともに0.5時間で上昇し、1時間で最大となり、4時間では減少した。c-fos, c-jun, junBもほぼ同様の変化をしめした。c-mycは1時間で発現され、2, 4 時間と上昇した。5分間の虚血によるPreconditioningを与えた群では、c-fos, c-junのmRNA発現は増加したが、junBでは変化しなかった。HSP72, HSP73は0.5時間、1時間後の比較的早期の発現の程度を変化させなかったが、2, 4時間後のレベルを低下させた。老化心(18カ月齢)でのc-fos, c-junのmRNA発現はPreconditioningにより増加したが、他のgeneのmRNA発現を変化させなかった。結論 虚血によるPreconditioningは虚血の後のmRNA発現を変化させた。その変化の増減はgeneにより異なった。老齢心でも、虚血によるPreconditioningはgeneによりmRNA発現を増加させた。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Nitta Y, Abe K, Aoki M, Ohno I, Isoyama S: "Diminished heat shock protein 70 mRNA induction in aged rat hearts after ischemia" American Journal of Physiology. 267. H1795-H1803 (1994)
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[Publications] Komaru Y, Isoyama S, et al: "Coronary angioplasty ameliorates hypoperfusion-induced endothelial dysfunction in patients with stable angina pectoris." Journal of American College of Cardiology. 27. 30-37 (1996)
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[Publications] Isoyama S, Nitta Y, Abe K, Aoki M: "Effects of ischemic preconditioning on the induction of proto-oncogene and heat shock protein mRNAs in hearts" American Journal of Physiology. (1996)
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[Publications] Isoyama S: "Age-related changes before and after imposition of hemodynamic stress in the mammalian heart" Life Sciences. (in press). (1996)
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[Publications] Isoyama S: "Heat Shock Protein and the Cardiovascular System" Kluwer Academic Publishers, Norwell, MA, U. S. A., (1996)