2006 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
06J10228
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
谷川 千津 東京大学, 医科学研究所, 特別研究員(PD)
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Keywords | p53 |
Research Abstract |
癌抑制遺伝子p53は、標的遺伝子が有する特異的なDNA配列に結合し、その転写活性を制御する転写因子である。多くの癌において検出されるp53の変異がそのDNA結合領域に集中していることから、p53の癌化抑制能は、標的遺伝子に対する発現制御を介して発揮されると考えられる。これらから、p53の変異による発癌機構の解明には、p53標的遺伝子の単離およびその機能解析が不可欠であると考え、新規標的遺伝子の同定を継続して行ってきた。 現在までにp53により発現誘導を受ける遺伝子は多数報告されている。しかし、これまでp53標的遺伝子として単離された遺伝子の内、癌で変異が認められるものや、変異マウスにおいて癌が多発するなど癌化への関与が強く示唆されるものはほとんどない。そこで、これまで充分になされてこなかった、真に癌化への関与が認められるp53標的遺伝子に焦点をあてた研究を現在行っている。 まず、遺伝子のスクリーニングにおいて、従来の、p53の過剰発現による発現変動を見たcDNAマイクロアレーのデータに加え、臨床検体を用いた各種癌での遺伝子発現プロファイルを検討項目に加えることを考えた。現在までに、p53依存的に発現誘導され、さらに臨床検体の癌組織において発現が上昇または低下しているp53標的候補遺伝子が複数スクリーニングされている。 現在、これら候補遺伝子の内、機能未知のESTを含む3遺伝子について機能解析を進めている。また、他のp53標的候補遺伝子群においては、ゲノム配列上にp53結合配列を検索し、44遺伝子について、レポーターアッセイによりp53による転写活性化を受けることを確認した。これら44遺伝子はp53標的遺伝子である可能性が高いと考え、癌部での発現を検討する予定である。また、癌化抑制能への寄与を検討するため、細胞増殖およびアポトーシスといった現象に対する関与を調べる予定である。
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Research Products
(1 results)