2000 Fiscal Year Annual Research Report
ラット慢性エンドトキシン血症の神経筋接合部に及ぼす影響と機序
Project/Area Number |
09671539
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Research Institution | GUNMA UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE |
Principal Investigator |
守田 敏洋 群馬大学, 医学部, 助教授 (30143233)
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Keywords | アセチルコリン受容体 / 筋 / 神経筋伝達 / 抗アセチルコリン受容体抗体 / 重症筋無力症 |
Research Abstract |
火傷による全身炎症反応では筋アセチルコリン受容体数は増加する。一方、Chagas病(Trypanosoma cruzi感染)やAIDSなどの慢性感染症では抗アセチルコリン受容体抗体が現れ、重症筋無力症が合併する。 Cecal ligation and puncture(CLP)は通常急性敗血症モデルとして使用されている。ラットにごく軽度のCLPを施行し、神経筋機能の変化を研究すると、慢性期に重症筋無力症様症状が現れた。すなわち、前腓腹筋と横隔膜におけるアセチルコリン受容体数の低下、少なくとも二種類の抗アセチルコリン受容体抗体(blocking抗体とnonblocking抗体)の出現、筋力低下、非脱分極性筋弛緩薬に対する感受性増加、神経反復電気刺激後の筋力減衰反応、そしてネオスチグミン投与後の筋力減衰反応の消失した)。Stefanson等は1985年に腸内細菌(E.coli, K.pneumoniae, P.vulgaris)の膜タンパクの一部とアセチルコリン受容体のαsubunitの一部に分子相同性があり、これが抗アセチルコリン受容体抗体発現の引き金になることを発表した。よって、これらの研究結果は腹腔内感染症と重症筋無力症との関連を示唆し、抗アセチルコリン受容体抗体発現の一つの機序にせまるものである。しかし、本モデルでみられた神経筋機能障害に対する抗アセチルコリン受容体抗体の役割はいまだあきらにできておりません(Anesthesiology投稿中)。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] T Morita: "Cecal ligation and puncture peritonitis model shows decreased acetylcholine receptor numbers in rat muscle"Anesthesiology. 91. 448-460 (1999)
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[Publications] T Morita: "Long-term clomipramine treatment upregulates forebrain acetylcholine muscarinic receptors, and reduces behabioural sensitivity to scopolamine in mice"J Pharm Pharmacol. 52. 87-92 (2000)