2010 Fiscal Year Annual Research Report
細胞傷害反応を司る核小体因子Mybbp1aの癌抑制機能の解析
Project/Area Number |
09J00388
|
Research Institution | University of Tsukuba |
Principal Investigator |
黒田 貴雄 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 特別研究員(PD)
|
Keywords | Mybb1a / p53 / 核小体 / アセチル化 |
Research Abstract |
核内構造体の一つである核小体は、これまで単なるリボソーム合成の場として考えられてきた。しかし近年、DNA損傷等の細胞傷害に対する応答反応にも深く関与することが報告されている。申請者は、核小体蛋白質MYBBP1Aがp53の転写活性を正に制御することにより、正常な傷害応答反応を引き起こすことを新たに見出した。 MYBBP1Aの核小体局在機構を解析した結果、MYBBP1Aは核小体内に存在するRNAによって核小体内に繋ぎ止められていることが明らかとなった。ストレスによってリボソームRNA(rRNA)の転写が抑制されると、核小体内のRNA量が減少し、その結果MYBBP1Aは核小体から核質へ移行する。その後、MYBBP1Aはp53に結合し、p53とアセチル化修飾酵素p300との間の相互作用を強化することで、p53のアセチル化を促進することが明らかとなった。 さらに、申請者はp53の活性化に必要な核小体因子のスクリーニングを行い、リボソーム蛋白質L5(RPL5)とL11(RPL11)を同定した。RPL5、RPL11の機能解析を行った結果、RPL5とRPL11は、rRNAの核小体外への輸送に必要であることが明らかとなった。RPL5またはRPL11をノックダウンすると、rRNAの核小体外への輸送が阻害され、その結果、rRNA転写抑制によって引き起こされる核小体内RNA量の減少が抑制された。RPL5、RPL11ノックダウン細胞にストレスを与えてもMYBBP1Aの核質への移行とp53のアセチル化が阻害されていた。以上の結果から、rRNAの合成と輸送との間の動的平衡によって、核小体内のRNA量は一定に維持されており、このバランスの崩壊が核小体内のRNA量を変化させ、p53のアセチル化を制御することが示された。 これらの結果をまとめた論文が2011年1月にThe EMBO Journalに採択された。
|
Research Products
(6 results)